La píldora MS muestra promesa en la reducción de recaídas

Dos estudios de una nueva píldora para la esclerosis múltiple (EM) sugieren que puede reducir las recaídas y la progresión de la discapacidad en las personas con la forma más común de recaída y remisión de la condición neurológica, que representa alrededor del 85% de los casos.
Los estudios informan los resultados de dos ensayos clínicos de fase 3, DEFINE y CONFIRM, que evalúan la BG-12 oral (fumarato de dimetilo) para el tratamiento de la EM. Se publican en la edición en línea del 19 de septiembre del New England Journal of Medicine, NEJM.
La dosis utilizada en los ensayos fue de 240 mg de dimetilfumarato, administrados dos veces al día o tres veces al día.
Los resultados muestran que a esta dosis, en comparación con el placebo, el fármaco produjo reducciones significativas y clínicamente significativas en recaídas de MS y lesiones cerebrales en pacientes con EM remitente-recurrente, así como algunos beneficios en la desaceleración de la progresión de la enfermedad.

Esclerosis múltiple

Los expertos creen que la EM es una enfermedad autoinmune, donde el sistema inmune del cuerpo reacciona a los antígenos que ocurren normalmente como si fueran una amenaza. Esto daña las fibras nerviosas en el sistema nervioso central, que incluye el cerebro, la médula espinal y los nervios ópticos, lo que lleva a una variedad de síntomas como entumecimiento en los brazos y las piernas, fatiga, problemas de visión, coordinación y equilibrio, disfunción del intestino y vejiga, dolor e incluso parálisis.
Alrededor del 85% de las personas con EM tienen la forma remitente-recidivante (RRMS, por sus siglas en inglés), lo que significa que hay momentos en que la enfermedad se recrudece y es muy activa, y en otros momentos se calma o remite. Durante los períodos de remisión, los síntomas casi pueden desaparecer y la enfermedad apenas progresa.

"Un logro importante"

Ambos estudios fueron financiados por el fabricante de medicamentos Biogen Idec, una compañía global de biotecnología, cuyo director médico senior de investigación y desarrollo neurológico, y autor principal de ambos estudios, es Katherine Dawson.
"La publicación de ambos estudios pivotal de fumarato de dimetilo en NEJM es otro logro para esta importante terapia de investigación ", dice Dawson en un comunicado de prensa dado a conocer el miércoles.

"Los datos de su programa de desarrollo clínico indican consistentemente que el dimetilfumarato puede proporcionar beneficios tangibles y abordar las necesidades de tratamiento existentes de las personas que viven con EM. Estamos trabajando en estrecha colaboración con las autoridades reguladoras de todo el mundo con el objetivo de hacer la revisión de dimetilfumarato tan rápido como sea posible ", agrega.
El medicamento está siendo revisado por las autoridades reguladoras de los Estados Unidos, la Unión Europea, Australia, Canadá y Suiza.
Los dos estudios resumen los datos clínicos de fase 3 de los ensayos DEFINE y CONFIRM: los conjuntos de datos forman parte de la aplicación a los reguladores de todo el mundo.

El ensayo DEFINE

DEFINE fue un ensayo global de dos años que evaluó el nuevo fármaco dimetilfumarato (250 mg, dos o tres veces al día) frente a placebo en personas con EMRR (EM remitente recidivante). El ensayo enlistó a 1,237 personas con RRMS.
Esto mostró que Ambas dosis redujeron significativamente la proporción de pacientes que recayeron en un 49% y 50% respectivamente, a los dos años, en comparación con el placebo.
En comparación con el placebo, ambas dosis también "redujeron significativamente la proporción de pacientes que tuvieron una recaída, la tasa de recaída anualizada, la tasa de progresión de la discapacidad y el número de lesiones en la RM", escriben los autores.
El autor principal Ralf Gold, profesor y presidente del Departamento de Neurología del Hospital St. Josef de la Universidad Ruhr en Bochum, Alemania, dice:
"En DEFINE, el dimetilfumarato demostró eficacia, así como perfiles positivos de seguridad y tolerabilidad, que es una combinación muy atractiva para un tratamiento de EM".
"Dado que la EM es una enfermedad crónica, buscamos opciones de tratamiento que no solo controlen las recaídas sino que también ralenticen la progresión de la enfermedad de los pacientes durante el mayor tiempo posible", explica.

El proceso CONFIRMAR

Al igual que DEFINE, CONFIRM fue un ensayo clínico global de dos años que investigó la misma dosis de dimetilfumarato contra placebo en personas con EMRR, excepto que también incluía el agente activo, acetato de glatirámero, como un comparador de referencia contra el placebo. El ensayo inscribió a 1,430 personas con RRMS.

Los resultados muestran que Ambas dosis de dimetilfumarato redujeron significativamente la tasa de recaída anualizada en un 44% y 51% respectivamente, versus placebo, a los dos años.
El autor principal, Robert J. Fox, director médico del Centro Mellen para la Esclerosis Múltiple en la Clínica Cleveland en Ohio, EE. UU., Dice:
"Los resultados del estudio CONFIRM fueron consistentes con los de DEFINE, demostrando que el dimetilfumarato oral redujo significativamente la actividad de la enfermedad de la EM en comparación con el placebo y tiene un fuerte perfil de seguridad".
"Yo creo eso estos hallazgos respaldan el potencial del dimetilfumarato oral en la EMRR tanto para pacientes sin tratamiento previo como aquellos que no toleran o no responden de manera óptima a las terapias actualmente disponibles," él añade.
Fox es un asesor pagado de Biogen Idec, pero no en relación con el desarrollo clínico del dimetilfumarato.
CONFIRM no fue diseñado para probar si el dimetilfumarato era mejor o peor que el acetato de glatiramer, que es un medicamento inyectable para la EM. Pero en el NEJM informe, los investigadores incluyen los resultados de un análisis "post hoc" que compara los dos medicamentos que podrían ser útiles para comparar el rendimiento del dimetilfumarato frente a un tratamiento aprobado para la EM.
Los autores concluyen:
"En pacientes con esclerosis múltiple recurrente-remitente, BG-12 (en ambas dosis) y acetato de glatiramer redujo significativamente las tasas de recaída y mejoró los resultados neurorradiológicos en relación con el placebo".

Perfil de seguridad

El perfil de seguridad para ambas dosis de dimetilfumarato fue en gran medida similar en los dos ensayos.
La incidencia global de eventos adversos, eventos adversos graves y eventos adversos que llevaron a los participantes a dejar el ensayo fueron similares en los grupos de dimetilfumarato y placebo en ambos ensayos.
Los eventos adversos más comunes en el grupo de fumarato de dimetilo incluyeron rubores y eventos gastrointestinales (GI) como diarrea, náuseas y dolor abdominal.
Los episodios de enrojecimiento y GI fueron más frecuentes en el primer mes y posteriormente disminuyeron.
El evento adverso grave notificado con más frecuencia en todos los grupos de tratamiento en ambos ensayos fue recidiva de MS.
No hubo aumentos en las infecciones graves o neoplasias en los grupos de dimetilfumarato en comparación con el placebo en ninguno de los ensayos, y los resultados de laboratorio mostraron recuentos medios de glóbulos blancos (WBC) y recuento de linfocitos en el primer año en los grupos de dimetilfumarato, luego nivelados apagado, y se mantuvo en el rango normal durante el resto del período de prueba.

Fumarato de dimetilo

El dimetilfumarato, que también se conoce con el nombre experimental BG-12, es una terapia oral de investigación en el último estadio de desarrollo clínico para el tratamiento de la esclerosis múltiple remitente recidivante (EMRR).
Actualmente es el único compuesto que se sabe que se está investigando para el tratamiento de la EMRR que los experimentos han demostrado activa la vía Nrf-2. Esta vía juega un papel clave para ayudar a las células a defenderse contra el estrés oxidativo, que se cree que está involucrado en el desarrollo de varias enfermedades neurodegenerativas, incluida la EM.
El medicamento fue desarrollado originalmente para tratar la psoriasis, una enfermedad de la piel autoinmune.
Escrito por Catharine Paddock PhD