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Mecanismo de entrada de células del virus MERS es posible objetivo de drogas

Investigadores de la Universidad de Cornell en Ithaca, Nueva York, sugieren que el bloqueo de una enzima que ayuda al virus MERS a ingresar a las células anfitrionas puede conducir a tratamientos para el virus respiratorio recientemente identificado y mortal.

El coronavirus del síndrome respiratorio de Medio Oriente (MERS-CoV) es un miembro de la familia del coronavirus que en los humanos causa enfermedades que van desde el resfriado común hasta el síndrome respiratorio agudo severo (SARS).

Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), MERS se identificó por primera vez en Arabia Saudita en 2012, y tanto el virus como la enfermedad que causa continúan evolucionando.

De forma similar a otros virus conocidos como virus envueltos, los coronavirus ingresan a las células anfitrionas al fusionarse con sus membranas celulares. Una vez dentro, utilizan los recursos de las células anfitrionas para hacer copias de sí mismos, escapar e infectar otras células.

La proteasa Furin activa la fusión de MERS con membranas de células hospedadoras

La fusión de membrana en coronavirus se ve facilitada por una proteína de pico que se activa mediante una enzima proteasa en un lugar conocido como sitio de corte.


El Prof. Whittaker y el Dr. Millet sospechan que la cepa MERS-CoV que infecta a los humanos mutó hace unos 2.5 años a partir de una cepa en los camellos.

Escribiendo en el procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias, los investigadores de Cornell describen cómo descubrieron una proteasa llamada furina que activa el proceso de fusión en el virus MERS en dos sitios de escisión. Se cree que el estudio es el primero en describir un coronavirus natural con una proteína spike que contiene dos sitios de escisión de furina.

Los autores del estudio Gary Whittaker, profesor de virología, y Jean Millet, un asociado postdoctoral en su laboratorio, sugieren que el sitio de escisión adicional en el pico del virus MERS podría ser lo que permite que el virus se disemine más en el humano o animal.

El profesor Whittaker dice con MERS, "la infección primaria está en los pulmones, e incluso allí infecta tipos celulares adicionales". Estos tipos de células adicionales incluyen células inmunes, que pueden ofrecer al virus una forma de propagarse al resto del cuerpo, agrega.

Los investigadores también descubrieron que furin activa los sitios de escisión en diferentes etapas del ciclo de vida del virus. Un punto es cuando el virus se ensambla dentro de una célula anfitriona, otro es cuando el virus sale de la célula hacia la superficie, y un tercero es cuando el virus encuentra una nueva célula y se fusiona con su membrana.

La opción de tratamiento puede consistir en bloquear la furina MERS en la etapa de entrada a la célula

Sugieren que una vía de tratamiento podría ser bloquear furin en un punto específico en el proceso de entrada de la célula huésped.

Los virus mutan todo el tiempo, lo que plantea desafíos para los desarrolladores de tratamientos. Una forma en que mutan es cambiar la proteasa que usan para la activación. Este estudio destaca un ejemplo de cuán flexibles son los coronavirus en la forma en que alteran su mecanismo de escisión: "Son extremadamente adaptables", dice el Dr. Millet.

El Prof. Whittaker y el Dr. Millet sospechan que la cepa MERS-CoV que infecta a los humanos mutó hace unos 2.5 años a partir de una cepa en los camellos. Esto fue sugerido por primera vez en 2013, cuando Lanceta El estudio dio la primera pista de que los camellos podrían ser un reservorio para MERS.

Los camellos son una característica importante de la vida cotidiana en muchas culturas del norte de África y Oriente Medio, y brindan muchas oportunidades para que las personas se expongan a secreciones de camello como leche y orina, que pueden ser rutas posibles para la infección humana, explica el profesor Whittaker.

En la actualidad, la propagación de humano a humano es relativamente rara en MERS, excepto durante los brotes adquiridos en el hospital, señalan los investigadores.

El brote de MERS en Arabia Saudita comenzó en abril y se limitó principalmente a los hospitales. Los casos han caído, y parece que el brote ha sido contenido.

Tras una reunión reciente de su Comité de Emergencia del Reglamento Sanitario Internacional (RSI) para analizar el brote, una declaración de la OMS señala que "aunque la transmisión en centros de atención de la salud todavía se produce en pequeños grupos, la transmisión parece contenerse en general" y los datos actuales sugieren la transmisión podría ser estacional, "con un resurgimiento esperado en la próxima primavera".

En declaraciones anteriores, la OMS ha enfatizado la importancia de las medidas de prevención y control de infecciones para contener la propagación de MERS, y señala que no es posible identificar a los pacientes infectados temprano porque los síntomas iniciales son inespecíficos.

La mala prevención y el control de las infecciones, la falta de experiencia profesional y de equipo se han citado como razones para la rápida propagación del ébola en la epidemia que asola actualmente África occidental y que amenaza con extenderse a otros continentes.

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