Se pueden bloquear las principales vías proteicas críticas para el virus del Ébola, según un nuevo estudio

Los científicos han bloqueado con éxito la infección por Ébola en experimentos de cultivo celular, en un primer paso crítico para desarrollar una vacuna para el virus que amenaza la vida.

Dos rutas bioquímicas críticas para que el virus Ebola infecte se han bloqueado en experimentos de cultivo celular.

La epidemia del virus del Ébola en África occidental, la más grande de la historia, aún permanece en las noticias de hoy. Informado por primera vez en diciembre de 2013, el CDC calcula 27,678 casos de infecciones con un total de muertes de 11,276.

Si bien la Organización Mundial de la Salud declaró recientemente que Liberia está "libre de ébola", la enfermedad mortal todavía abunda en algunas partes de África.

Análisis recientes han afirmado que la ayuda mundial en respuesta a la amenaza ha "quedado corta". Hay muchas vacunas que se están probando actualmente, aunque ninguna en este momento está disponible para uso clínico. Sin embargo, los científicos pueden haber descubierto un paso inicial crítico en el desarrollo de una vacuna.

Los hallazgos, publicados en la revista Drug Discovery Research, los investigadores de la Sección de Medicina de la Universidad de Texas (UTMB) en Galveston, Texas, tomaron un nuevo enfoque para abordar el virus que amenaza la vida.

Mediante el uso de potentes técnicas computacionales y analíticas, los investigadores optaron por centrarse más en la célula huésped que el virus. El autor principal, el Prof. Robert Davey, explica:

"La premisa de este trabajo es que el virus no es esencialmente nada sin una célula. Tiene que depender de muchas proteínas de la célula y factores para que se replique. La idea es que si podemos suprimir la expresión de esas proteínas de la célula por solo un corto tiempo, entonces podemos detener la enfermedad en sus pistas ".

Para identificar las proteínas críticas, los investigadores realizaron experimentos de cribado a gran escala utilizando conjuntos de células tratadas con un pequeño ácido ribonucleico interferente (siRNA), una herramienta comúnmente utilizada para inducir el silenciamiento de un gen de proteína específico.

Los investigadores identificaron 735 genes diferentes que podrían producir proteínas críticas para la infección por Ébola. Luego agregaron un virus del Ébola de "pseudo-tipo": partículas de virus creadas artificialmente al envolver las proteínas de la envoltura del Ébola alrededor de un núcleo de material genético de otro virus.

Esto crea un virus que se comporta como el Ébola pero no es lo suficientemente fuerte como para ser dañino y, por lo tanto, es seguro de probar.

El Prof. Davey explica los desafíos que encontraron los investigadores: "Recibimos varias visitas, muchos lugares donde el virus no infectaba las células. El problema era entonces comprender qué significaban esos éxitos".

Dos reacciones bioquímicas críticas identificadas

Para entender la afluencia de estos nuevos datos, los investigadores utilizaron un algoritmo estadístico recientemente desarrollado, diseñado especialmente para priorizar los resultados de las pantallas de siRNA.

Se utilizó un análisis computacional adicional y los científicos descubrieron dos redes de reacciones bioquímicas que parecían particularmente críticas para que el virus ingrese a las células: la vía de la PI3 quinasa y la vía CAMK2.

Actualmente hay medicamentos disponibles para bloquear ambas vías y los investigadores decidieron seguir adelante para ver si interferirían con la infección de las células por el Ébola. Probaron tanto los pseudo tipos de virus como el virus Ebola Zaire. Esta última se asocia con tasas de mortalidad particularmente altas y solo se probó en condiciones de laboratorio estrictas para garantizar la máxima contención.

Los investigadores encontraron que los títulos de virus para el virus del Ébola real disminuyeron en un 65% cuando se detuvo el inhibidor de la PI3 quinasa. Aún más prometedor fue que cuando se bloqueó la función CAMK2, el virus del Ébola "se detuvo".

El Prof. Davey cree que los desarrollos muestran "un gran potencial para la futura explotación farmacéutica".