La enzima humana puede ser clave para desentrañar la enfermedad de Alzheimer

Los agregados de proteínas son el sello de una serie de enfermedades neurodegenerativas. Nueva investigación, publicada en la revista PLOS Biología, examina una enzima humana que desentraña estas placas disruptivas.
Las acumulaciones de proteínas anormales (que se muestran aquí) están involucradas en una serie de afecciones neurodegenerativas, incluida la enfermedad de Alzheimer.

Las enfermedades neurodegenerativas ya afectan a millones de personas en los Estados Unidos. Tienden a atacar en la vida media o posterior, y, debido a que la población está empezando a vivir más tiempo, el número de casos aumentará.

Según algunas estimaciones, en 30 años, habrán 12 millones de personas viviendo en EE. UU. Con una afección neurodegenerativa.

Estas enfermedades incluyen Alzheimer, Parkinson, la enfermedad de Lou Gehrig (o esclerosis lateral amiotrófica) y la enfermedad de Huntington. Caracterizadas por un deterioro lento de las neuronas, las afecciones neurodegenerativas degradan gradualmente las funciones emocionales, cognitivas y de memoria.

Es preocupante que ninguna de estas condiciones tenga una cura. En general, el tratamiento solo se enfoca en tratar los síntomas y desacelerar la progresión de la enfermedad. En consecuencia, muchos investigadores están investigando posibles formas de abordarlos.

Se sabe que muchas afecciones neurodegenerativas implican una acumulación de proteínas formadoras de amiloide. Por ejemplo, los cerebros de las personas con enfermedad de Alzheimer desarrollan agregados de proteínas tau, y los de las personas con enfermedad de Parkinson desarrollan colecciones de alfa-sinucleína.

En resumen, los amiloides son proteínas que se pliegan anormalmente, se agrupan y forman oligómeros y fibrillas insolubles.

Amiloides, prolina y CyP40

Las agregaciones de proteínas anormales en enfermedades neurodegenerativas contienen un aminoácido llamado prolina. La estructura única de esta proteína hace que las cadenas de aminoácidos se doblen, acumulando regiones de la proteína juntas y promoviendo la formación de amiloide.

Recientemente, un equipo de científicos de la Universidad del Sur de Florida en Tampa investigó el potencial de una enzima humana para interferir con la acumulación de agregados proteicos en condiciones neurodegenerativas. Dirigidos por los profesores Jeremy Baker, Laura Blair y Chad Dickey, los investigadores se centraron en la enzima ciclofilina 40 (CyP40).

Durante el plegamiento normal de proteínas, CyP40 actúa como chaperona, es decir, agarra y dirige las prolinas a su destino, creando su formación de doble cadena distintiva y ayudando al desarrollo de amiloides. Específicamente, las prolinas se encuentran en los llamados giros beta, un sello distintivo de los agregados en muchas afecciones neurodegenerativas.

Aunque CyP40 parece ser parte del problema, como con la mayoría de las enzimas, también puede funcionar a la inversa; puede deshacer las proteínas al deshacer los giros beta, desplegando así los agregados.

Usando un modelo de ratón de la enfermedad de Alzheimer, el equipo descubrió que CyP40 podría reducir la acumulación de tau agregado, haciéndolo más soluble. Esto evitó la degeneración de las neuronas y redujo algunas de las consecuencias cognitivas negativas. Del mismo modo, CyP40 descompone alfa-sinucleína, el agregado de Parkinson.

El trabajo previo ha demostrado que esta enzima puede descomponer los agregados in vitro, pero estos hallazgos son la primera vez que se ha demostrado que CyP40 desagrega las proteínas amiloides en un modelo animal de enfermedad neurodegenerativa.

¿Cómo funciona CyP40?

En esta etapa, no está del todo claro cómo CyP40 descompone las proteínas amiloides, pero los autores ofrecen dos posibles explicaciones. O se une directamente a la prolina y despliega los agregados, o se une a la proteína antes de que se agregue, evitando que se aglutine en el futuro.

La importancia de estos hallazgos es clara. Aunque habrá que trabajar más para comprender los mecanismos en funcionamiento, tener una herramienta para desbloquear las proteínas mal plegadas podría cambiar las reglas del juego en el tratamiento de las enfermedades neurodegenerativas.

CyP40 no es la única enzima que podría ser de uso potencial. Como explica Blair, "El descubrimiento de que Cyp40 puede desenredar grupos de tau y alfa-sinucleína sugiere que, o una de las más de 40 otras proteínas humanas con actividad similar, puede desempeñar un papel en el tratamiento de la enfermedad neurodegenerativa".

Descubra cómo la interrupción de la interacción proteica puede retrasar la enfermedad de Alzheimer.

Los adultos mayores que podrían beneficiarse de la propiedad de mascotas a menudo enfrentan barreras

Los adultos mayores, especialmente si están luchando para llegar a fin de mes, corren un alto riesgo de enfermedades y trastornos emocionales, cuyos efectos pueden verse reducidos en gran medida por la propiedad de mascotas. Una mascota proporciona compañía a una persona mayor y también puede aumentar su bienestar. En un artículo publicado en la revista Actividades, Adaptación y Envejecimiento, los investigadores revisan la literatura sobre la propiedad de mascotas por adultos mayores y, después de describir los beneficios potenciales para su salud física y emocional, discuten las barreras que enfrentan al adoptar mascotas.

(Health)

Muchos estadounidenses VIH positivos desconocen

Uno de cada cinco estadounidenses con VIH positivo no sabe que está infectado, y solo el 49% de los que saben que están infectados reciben atención médica y tratamiento continuos, según un nuevo informe de Vital Signs emitido por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC). Prevención). Hay casi 1,2 millones de estadounidenses que viven con el VIH, de los cuales aproximadamente el 28% tienen una carga viral de menos de 200 copias de VIH por mililitro de sangre (una carga viral baja).

(Health)