¿Podría esta hormona rejuvenecer la memoria?

Un nuevo estudio publicado en The Journal of Experimental Medicine sugiere que el aumento de los niveles de una hormona producida por los huesos puede prevenir el deterioro cognitivo en los adultos mayores.
Con la edad, nuestra memoria y cognición tienden a disminuir. Pero, ¿podría usarse la osteocalcina pronto para revertir estos efectos?

Realizado en ratones, la nueva investigación fue llevada a cabo por científicos dirigidos por el Dr. Gerard Karsenty, quien es el Profesor Paul A. Marks y Presidente del Departamento de Genética y Desarrollo del Centro Médico de la Universidad de Columbia en Nueva York.

Investigaciones anteriores en colaboración con el Dr. Karsenty han demostrado que la osteocalcina, que es una hormona producida por osteoblastos o células óseas, cumple una serie de funciones metabólicas en el cuerpo humano y que influye en el aprendizaje espacial, la memoria y el nacimiento de nuevas neuronas en ratones.

Además, otro estudio dirigido por el Dr. Karsenty demostró que los pinchazos de osteocalcina pueden restaurar la función muscular en ratones que envejecen, llevándola a los mismos niveles que los de sus contrapartes jóvenes.

Explica cómo esto motivó la nueva investigación: "También observamos que la hormona desciende precipitadamente en los humanos durante la adultez temprana. Eso planteó una pregunta importante: ¿se podría revertir la pérdida de memoria al restaurar esta hormona a niveles juveniles?"

La osteocalcina revierte la disminución de la memoria

Para responder a esta pregunta, el Dr. Karsenty y sus colegas realizaron una serie de experimentos en ratones que envejecen. En un experimento, los ratones de 16 meses de edad recibieron infusiones continuas de osteocalcina en su sangre durante un período de 2 meses.

Los investigadores también tomaron plasma sanguíneo de ratones jóvenes que no tenían suficiente hormona, agregaron osteocalcina y la inyectaron en ratones que envejecen.

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También redujeron los niveles de osteocalcina de ratones jóvenes normales al agregar anticuerpos anti-osteocalcina a su plasma sanguíneo.

Después de someter a los roedores a pruebas de memoria, los investigadores encontraron que las infusiones de sangre de la hormona mejoraban la memoria de los ratones. De hecho, la osteocalcina parece aumentar la memoria de los ratones a niveles equivalentes a los de los ratones jóvenes.

Además, la transfusión de plasma potenciada con osteocalcina de ratones deficientes en osteocalcina a ratones viejos también aumentó significativamente el rendimiento de este último en pruebas de memoria.

Por el contrario, los ratones que recibieron una transfusión de plasma de ratones con deficiencia de osteocalcina no obtuvieron mejores resultados en las pruebas de memoria, y los ratones jóvenes cuyos niveles de osteocalcina disminuyeron artificialmente tuvieron una peor evolución que sus homólogos normales.

Los científicos también notaron que la hormona parecía "disminuir el comportamiento similar a la ansiedad" en los ratones que envejecen. En general, los resultados de los experimentos sugirieron un rotundo "sí" en respuesta a la pregunta inicial que estimuló la investigación de los científicos.

"¿Podría revertirse la pérdida de memoria al restaurar esta hormona a niveles juveniles? La respuesta, al menos en ratones, es afirmativa, lo que sugiere que hemos abierto una nueva vía de investigación sobre la regulación del comportamiento por las hormonas periféricas".

Dr. Gerard Karsenty

Es alentador que los roedores no presentasen ningún efecto secundario tóxico al recibir osteocalcina. "Es una parte natural de nuestro cuerpo, por lo que debe ser seguro", dice el Dr. Karsenty. "Pero, por supuesto, necesitamos [realizar] más investigaciones para traducir nuestros hallazgos en uso clínico para los humanos".

El equipo también se preguntó si podrían identificar un receptor neuronal para la osteocalcina. Para hacerlo, diseñaron genéticamente un modelo de ratón en el que los roedores tenían el receptor Gpr158 "desconectado". Los receptores Gpr158 están ubicados en el hipocampo, que es el área del cerebro responsable de crear y almacenar nuevos recuerdos.

Luego, los investigadores administraron estos roedores infusiones de osteocalcina. A diferencia de los ratones Gpr158 activos, los investigadores no vieron ninguna mejora en la memoria en los ratones que tenían estos receptores desactivados.

"Estos resultados indican que la [osteocalcina exógena] puede mejorar la memoria dependiente del hipocampo en ratones e identificar herramientas moleculares para aprovechar esta vía con fines terapéuticos", concluyen los autores.