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Linfoma agresivo relacionado con la disrupción en la producción de energía celular

Un nuevo estudio encuentra evidencia de que una deficiencia genética de la enzima que afecta la capacidad de las células para producir energía puede estar detrás de un cáncer de la sangre a menudo fatal llamado linfoma difuso de células B grandes.
Los investigadores encontraron evidencia que relaciona el metabolismo alterado con un cáncer agresivo de glóbulos blancos.

Los linfomas surgen cuando un tipo de glóbulo blanco llamado linfocito crece y se multiplica sin control. Estos viajan a muchas partes del cuerpo y forman tumores. Hay dos tipos de linfocitos: linfocitos B (células B) y linfocitos T (células T).

Hay dos tipos principales de linfoma: el linfoma de Hodgkin y el linfoma no Hodgkin (NHL). El linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), un linfoma agresivo (de crecimiento rápido), es el tipo más común de NHL: representa hasta el 30% de los nuevos diagnósticos en los EE. UU.

El nuevo estudio - publicado en Comunicaciones naturales - se relaciona con el linfoma difuso de células B grandes. Allí, un equipo internacional, que incluye miembros de la Facultad de Medicina del Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en San Antonio (UTHSCSA), describe cómo encontraron evidencia que relaciona el metabolismo alterado en las células con el cáncer de sangre agresivo.

Para funcionar correctamente, las células ajustan cuidadosamente su metabolismo, un conjunto complejo de reacciones químicas que convierte los alimentos en energía. Estas reacciones químicas están reguladas por enzimas, cuya actividad produce metabolitos críticos.

Las células controlan estrechamente sus niveles de metabolitos críticos para garantizar que tengan suficiente energía. Por ejemplo, cuando tienen poca glucosa, pueden sintetizarla a partir de otros materiales: las células son recicladores expertos.

Evidencia de un "desequilibrio metabólico que es pro cáncer"

Autor principal Ricardo C.T. Aguiar, profesor asociado de hematología y oncología en UTHSCSA, explica que los científicos han creído durante mucho tiempo que el metabolismo está ligado al cáncer, probablemente a través de mutaciones genéticas en las enzimas metabólicas, pero la evidencia de enlaces directos es escasa y agrega:

"Hemos descubierto un desequilibrio metabólico que es oncogénico o pro-canceroso".

En su artículo, el Prof. Aguiar y sus colegas describen cómo encontraron que el gen que codifica una enzima que es importante para el metabolismo celular está mutado en linfomas difusos de células B grandes.

Los linfomas que contienen formas mutantes del gen, llamado D2HGDH, parecen tener niveles demasiado bajos de un metabolito conocido como alfa-cetoglutarato (alfa-KG). Las células necesitan niveles estables de alfa-KG para mantenerse saludables, como explica el Prof. Aguiar:

"Cuando los niveles de alfa KG son anormalmente bajos, otra clase de enzimas llamadas dioxigenasas no funcionan correctamente, lo que resulta en una serie de perturbaciones adicionales".

También señala que estudios recientes han encontrado que el alfa-KG desempeña un papel importante en el envejecimiento y el mantenimiento de las células madre sanas, y concluye:

"Por lo tanto, las implicaciones de nuestros hallazgos son amplias y no se limitan a la biología del cáncer".

Las subvenciones y el apoyo para el estudio provienen de diversas fuentes, incluido el Instituto de Prevención e Investigación del Cáncer de Texas, el Instituto Nacional del Cáncer y el Centro Nacional para el Avance de las Ciencias Translacionales de los Institutos Nacionales de Salud.

Mientras tanto, Noticias médicas hoy Recientemente se supo de un Revista Europea de Inmunología estudio que mostró cómo las células asesinas naturales del sistema inmune pierden su instinto asesino cuando se encuentran cerca de tumores de linfoma. Investigadores del Helmholtz Zentrum München, en Alemania, sugieren que las nuevas terapias necesarias para el linfoma pueden provenir de la búsqueda de formas de restaurar el poder de estas células, que normalmente ayudan al cuerpo a combatir el cáncer.

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