Osteoporosis: potencial nuevo objetivo de drogas descubierto

Los investigadores han descubierto una nueva causa de osteoporosis en las llamadas células senescentes del cuerpo. Al dirigirse a estas células con medicamentos antienvejecimiento, los hallazgos podrían cambiar los enfoques terapéuticos para el tratamiento de la pérdida ósea relacionada con la edad.
La osteoporosis, que afecta principalmente a personas de la tercera edad, pronto puede tratarse con un nuevo enfoque que se dirige a las células senescentes.

La Fundación Nacional de Osteoporosis (NOF) informa que en los Estados Unidos, 10 millones de personas viven con osteoporosis, que es una condición en la que los huesos se vuelven quebradizos y se rompen. Se cree que otros 44 millones de individuos de los EE. UU. Tienen baja densidad ósea.

Además, la NOF advierte que aproximadamente la mitad de todas las personas en el país de 50 años o más "corren el riesgo de fracturarse un hueso y deben preocuparse por la salud ósea".

Investigadores de la Clínica Mayo en Rochester, MN, han descubierto una nueva causa de osteoporosis en ratones. El primer autor del estudio es Joshua N. Farr, del Centro para el Envejecimiento Robert and Arlene Kogod y la División de Endocrinología de la Facultad de Medicina de la Mayo Clinic, y los hallazgos se publican en la revista Nature Medicine.

Dirigiéndose a las células senescentes

Las llamadas células senescentes del cuerpo son aquellas involucradas en el proceso normal de envejecimiento y en enfermedades relacionadas con el envejecimiento. Para la nueva investigación, Farr y sus colegas diseñaron varios modelos de ratones en los que los ratones tenían pérdida ósea y tenían entre 20 y 22 meses, el equivalente a tener más de 70 años en los años humanos.

Los investigadores se enfocaron en estas células en una variedad de formas. "Desconectaron" los genes de estas células y las erradicaron usando los llamados medicamentos senolíticos, que están destinados a "matar" a las células senescentes.

Finalmente, utilizaron un fármaco que inhibe la actividad de un tipo de enzima llamada enzimas Janus quinasa para bloquear la producción de una sustancia proinflamatoria secretada por células senescentes.

El Dr. Sundeep Khosla, director del programa Aging Bone and Muscle en Robert y Arlene Kogod Center on Aging, de Mayo Clinic, explica los resultados del estudio y dice: "Los efectos de los tres enfoques sobre el envejecimiento del hueso fueron sorprendentemente similares".

"Todos mejoraron la masa y la fuerza ósea al reducir la resorción ósea pero manteniendo o aumentando la formación ósea, que es fundamentalmente diferente de todos los medicamentos actuales contra la osteoporosis".

Algunos de estos enfoques también se probaron en ratones jóvenes de alrededor de 12 meses. La eliminación genética de las células senescentes y su inhibición con fármacos senolíticos no tuvo ningún efecto beneficioso sobre los huesos de los ratones jóvenes, lo que refuerza aún más el vínculo causal entre las células senescentes y la osteoporosis relacionada con la edad.

Medicamentos senolíticos efectivos

Los fármacos senolíticos utilizados fueron dasatinib y quercetina, y se administraron en combinación una vez al mes.

El autor del estudio co-correspondiente, el Dr. James Kirkland, Ph.D., director del Kogod Center on Aging, explica los resultados. Él dice: "Aunque esta combinación de medicamentos senolíticos solo estuvo presente en los ratones durante un par de horas, eliminó las células senescentes y tuvo un efecto duradero".

"Esta es otra pieza de la creciente evidencia de que los medicamentos senolíticos se dirigen a los procesos básicos de envejecimiento y podrían tener una amplia aplicación en el tratamiento de enfermedades crónicas múltiples", agrega.

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Los autores también explican los beneficios de administrar esta combinación de medicamentos solo de forma intermitente, es decir, a intervalos mensuales claramente establecidos, en comparación con la medicación para la osteoporosis actualmente disponible, que debe tomarse a diario y puede tener efectos secundarios graves.

La medicación actual para la osteoporosis, explican los autores, tiene un efecto negativo significativo ya que disminuye la resorción ósea, lo que a su vez disminuye la formación de hueso. La resorción ósea se refiere al proceso mediante el cual el hueso se elimina de forma natural durante toda la vida, mientras se forma hueso nuevo.

Los medicamentos senolíticos utilizados de forma intermitente en este estudio redujeron la resorción ósea pero preservaron la formación ósea e incluso a veces la aumentaron.

"Si bien sabemos por trabajos previos que la acumulación de células senescentes causa disfunción tisular, el papel de la senescencia celular en la osteoporosis hasta este momento no ha sido claro", dice el Dr. Khosla.

"La novedad de este trabajo para el campo óseo radica en el hecho de que, en lugar de apuntar a una vía específica para el hueso, como es el caso de todos los tratamientos actuales para la osteoporosis, apuntamos a un proceso de envejecimiento fundamental que tiene el potencial de mejorar no solo masa ósea, pero también aliviar otras condiciones relacionadas con la edad como un grupo ".

Dr. Sundeep Khosla

"Necesitamos continuar con estas intervenciones potenciales que apuntan a los mecanismos de envejecimiento fundamentales como, con suerte, una forma eventual de reducir la carga de fracturas y otras afecciones, como la disfunción cardiovascular, la diabetes y la fragilidad", concluye.