Los inhibidores de la quinasa podrían mantener vivos a los pacientes con cáncer durante mucho más tiempo

Los inhibidores de la cinasa, una clase de medicamentos contra el cáncer de última generación, podrían mantener vivos a los pacientes durante mucho más tiempo de lo que actualmente es posible después de que científicos de la Universidad de Sussex y el Instituto de Investigación del Cáncer descubrieran cómo atacan los tumores.
En lo que describen como un "hallazgo inesperado y emocionante", descubriendo el mecanismo de acción de estos fármacos, los investigadores creen que pueden desbloquear el verdadero potencial de los inhibidores de la quinasa al alterar la forma en que se usan.
Su estudio, que se publica en la edición actual de Naturaleza Biología Química, fue patrocinado por Wellcome Trust y Cancer Research UK. Los inhibidores de la cinasa han sido anunciados como el nuevo tipo de terapias dirigidas: hay 400 de ellos en desarrollo y 25 ya en uso.. A medida que más de ellos son aprobados por las autoridades reguladoras, los científicos dicen que los actuales 5,000 a 10,000 pacientes que son tratados con tales medicamentos en el Reino Unido anualmente aumentarán drásticamente.
Los inhibidores de la cinasa son efectivos en el tratamiento de una amplia variedad de cánceres, incluidos los cánceres de pulmón, riñón, mama y piel. Sin embargo, generalmente solo pueden prolongar la vida de aproximadamente tres a seis meses.
Los científicos probaron cuatro inhibidores de quinasas y descubrieron inesperadamente que sus mecanismos de acción eran idénticos; todos ellos están siendo utilizados actualmente como tratamientos contra el cáncer:

• Erlotinib - para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas
• Lapatinib - utilizado para tratar el cáncer de mama HER2-positivo, una enfermedad agresiva
• Sorafenib - se usa para tratar pacientes con cáncer de riñón, especialmente pacientes mayores.
• Vemurafenib - trata las malignidades causadas por una mutación del gen BRAF que afecta a muchos pacientes con cáncer de piel

Los inhibidores de la quinasa hacen mucho más que bloquear la unión de la cinasa al ATP

La suposición general de cómo los inhibidores de la cinasa funcionan contra las células cancerosas solo cuenta parte de la historia, hallaron los investigadores. Se creía que los inhibidores de quinasas funcionan solo porque bloquean la función de señalización celular de las quinasas, tipos de enzimas que desempeñan un papel muy activo en muchos cánceres, al impedir que se unan a la unidad básica de energía en las células, conocida como ATP.
Sin embargo, los científicos encontraron que cuando se administran altas dosis de inhibidores de quinasas, impiden que las quinasas se unan con el sistema de chaperones Hsp90-Cdc37, un complejo de moléculas en las células que juegan un papel vital en la estabilidad de las proteínas.
El Profesor Paul Workman FMedSci, Subdirector Ejecutivo del Instituto de Investigación del Cáncer (ICR), y su equipo demostraron que al privar a este sistema de chaperonas, las quinasas causantes de cáncer impidieron que las células cancerosas crecieran y se dividieran.

El Prof. Workman dice que el equipo ahora planea llevar a cabo ensayos clínicos usando inhibidores de quinasas en dosis altas, pero con períodos de descanso "para aprovechar los nuevos mecanismos". Él cree que este nuevo método podría evitar que el cáncer progrese por mucho más tiempo.
El Prof. Workman dijo:

"Ya sabíamos que estos medicamentos eran muy efectivos, pero ahora pensamos que podrían ser incluso mejores. Descubrimos que varios inhibidores de la cinasa utilizados clínicamente no solo podían desactivar las quinasas causantes de cáncer sino también su destrucción. Es un descubrimiento inesperado y emocionante, con Implicaciones importantes sobre cómo administrar estos medicamentos para ayudar a los pacientes a vivir más tiempo.
Esperamos lanzar un ensayo clínico el próximo año para probar los beneficios de administrar inhibidores de quinasas de una manera que maximice su impacto en la destrucción de sus objetivos. Hay más trabajo por hacer para demostrar el beneficio para los pacientes, pero estos medicamentos ya están aprobados, por lo que hay menos cargas normativas de lo habitual que superar para probar nuestra nueva idea ".

El coautor del estudio, el profesor Laurence Pearl FRS, explicó que su descubrimiento podría tener un gran impacto en los tratamientos contra el cáncer objetivo. Los inhibidores de la cinasa se están convirtiendo en medicamentos importantes en la terapia moderna contra el cáncer.
Este último estudio ha demostrado que otros inhibidores ocultos de la potencia quinasa tienen que destruir las quinasas que promueven el crecimiento del cáncer, un poder que aún no se ha explotado clínicamente. El Prof. Pearl dijo: "Muestra cuán importante es comprender la biología básica de cómo funcionan los medicamentos contra el cáncer. Tenemos mucho trabajo por hacer para comprender este mecanismo por completo, pero somos optimistas de que nuestro descubrimiento ayudará a muchos pacientes a vivir por más tiempo".


Profesor Laurence Pearl
La directora de información científica de Cancer Research UK, la Dra. Julie Sharp, dijo que "los científicos de Cancer Research UK han ayudado a desarrollar y probar varios inhibidores de quinasas. Tener una mejor comprensión de cómo funcionan estos medicamentos significa que los investigadores ahora pueden intentar y ajustar sus utilizar para hacerlos aún más efectivos y mejorar la supervivencia de los pacientes con cáncer ".
El Dr. Michael Dunn, Jefe de Ciencias Moleculares y Fisiológicas en el Wellcome Trust, dijo que este último descubrimiento ha demostrado la importancia de utilizar la biología en la búsqueda para comprender cómo funcionan los medicamentos contra el cáncer. Agregó que este "resultado muy sorprendente e interesante" bien puede conducir a terapias más efectivas en el futuro.
Escrito por Christian Nordqvist