La forma más mortal de cáncer cerebral tiene potencial para una nueva terapia

Un nuevo tratamiento para el glioblastoma podría entrar en ensayos clínicos siguiendo los resultados de un nuevo estudio con ratones que analizó los efectos del agente de quimioterapia decitabina combinado con la inmunoterapia de células T.
El pronóstico es pobre para el tipo de tumor cerebral bajo investigación.

El glioblastoma, o glioma de grado IV, es un tumor cerebral primario agresivo, la forma más común y mortal de cáncer cerebral, con cirugía, quimioterapia y radiación que no logran erradicarlo.

En la investigación que aparece en Neurooncología, Drs. Robert Prins y Linda Liau, ambos del Jonsson Comprehensive Cancer Center de la Universidad de California-Los Ángeles, decitabina y células inmunes genéticamente modificadas se probaron como una combinación en una continuación de investigaciones previas, que se enfocaron en la decitabina contra cultivos de células humanas de glioblastoma.

Su nuevo trabajo consistió en extraer y hacer crecer las células inmunes en cultivo, y luego reprogramarlas con un gen conocido como Carcinoma de células escamosas esofágico de Nueva York o NY-ESO-1.

Las células T se inyectaron de nuevo en ratones portadores de tumores utilizados como modelos de cáncer de cerebro humano. Esto produciría una respuesta inmune para atacar el tumor.

El Dr. Prins explica: "Los linfocitos buscarán y encontrarán las células de glioblastoma en el cerebro". El profesor asociado en los departamentos de neurocirugía y farmacología molecular y médica agrega:

"Pueden atravesar diferentes extensiones de fibras en el cerebro para llegar a las células tumorales que han migrado lejos de la masa tumoral principal. Estos factores son importantes en el tratamiento de tumores invasivos, como el glioblastoma".

"Aunque se puede realizar una cirugía para extirpar la masa tumoral principal", continúa el Dr. Prins, "no es posible localizar las células tumorales que se escapan y esto finalmente conduce a un nuevo crecimiento tumoral casi universal".

Las células de glioblastoma no producen naturalmente el gen NY-ESO-1, que es donde entró la decitabina, antes de inyectar las células T que se dirigen a NY-ESO-1. El medicamento hizo que las células tumorales expresaran el objetivo NY-ESO-1.

Más investigación antes de los ensayos en humanos

El nuevo método demostró aproximadamente el 50% de efectividad contra el glioblastoma en el estudio en etapa inicial. La próxima etapa para los investigadores será verificar sus hallazgos en otros modelos de tumores cerebrales.

Si los resultados de eso también fueran prometedores, los investigadores procederían con ensayos clínicos en personas.

"Las células del cáncer cerebral son muy buenas para evadir el sistema inmune del huésped, porque no expresan objetivos específicos que puedan ser reconocidos por las células inmunes", dice el Dr. Liau, profesor y vicepresidente de neurocirugía.

"Al tratar las células de glioblastoma con decitabina, descubrimos que podemos desenmascarar objetivos en la célula tumoral que pueden ser reconocidos por las células T asesinas", agrega. "Una vez que estos objetivos se descubren, podemos administrar células T que están genéticamente programadas para atacar las células tumorales con los nuevos objetivos".

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