Xenotrasplante de cerdos genéticamente modificados

Durante la última década, el xenotrasplante, el uso de órganos, tejidos o células animales en humanos, ha logrado grandes avances. Debido al hecho de que cada vez más cerdos genéticamente modificados están disponibles con genes para protegerlos de la respuesta inmune humana, se han aliviado los problemas anteriores para ayudar a los humanos a aceptar dichos trasplantes. El Dr. Burcin Ekser y el Dr. David K ??C Cooper del Instituto de Trasplante Thomas E Starzl de la Universidad de Pittsburgh, PA, EE. UU., Y su equipo discuten los últimos avances en una revisión publicada en línea Primero por La lanceta.
En comparación con los xenotrasplantes de órganos de cerdo en primates no humanos, la investigación ha encontrado que los xenotrasplantes de islotes pancreáticos de cerdo en primates no humanos diabéticos son más alentadores y actualmente se está llevando a cabo un ensayo en Nueva Zelanda. Aunque 60-80% de los islotes trasplantados se pierden en el sitio del trasplante, es decir, en la vena porta hepática, la investigación continúa buscando nuevos sitios de trasplante y los ensayos clínicos del xenotrasplante de islotes porcinos podrían expandirse significativamente en los próximos años.
Los islotes neonatales (lechones) serían ideales para su uso en programas de trasplante en masa, ya que son más económicos de mantener que los cerdos adultos. La tecnología promete ser fisiológicamente exitosa ya que un mono diabético sobrevivió por más de un año y solo fue compatible con islotes de cerdos.
Los pacientes con diabetes tipo 1 podrían plantear un posible problema para los xenotrasplantes, ya que su respuesta autoinmune podría destruir los nuevos injertos con el tiempo de la misma manera que la enfermedad destruye los islotes pancreáticos de los pacientes. Una estrategia podría ser volver a trasplantar a esos pacientes de forma regular. Otras estrategias involucran la investigación de islotes 'encapsulados', que son islotes contenidos en una cápsula que están protegidos del sistema inmune del cuerpo, por lo que la inmunosupresión es innecesaria. Se desconoce si tales islotes pueden sobrevivir durante largos períodos de tiempo, aunque en este caso el retransplante podría ser una alternativa. La prueba actual en Nueva Zelanda está utilizando islotes encapsulados.
Con millones de personas en todo el mundo que sufren de enfermedades degenerativas neurológicas, otra opción interesante de los xenotrasplantes es la posibilidad de trasplantar células neuronales de los cerdos. Solo en los Estados Unidos hay 8 millones de personas que padecen enfermedades degenerativas neurológicas, la más común es el Parkinson.
Los ensayos previos revelaron que el trasplante de células neuronales de cerdo en primates no humanos con un modelo de enfermedad de Parkinson mejoró significativamente la función locomotora. Durante el estudio, algunos monos recibieron células precursoras neurales humanas genéticamente modificadas y terapia inmunosupresora para evitar el rechazo. Para algunos animales, esto era demasiado; desarrollaron una enfermedad linfoproliferativa, lo que sugirió que su sistema inmunitario se había debilitado excesivamente. Los autores aún son optimistas al decir: "Si se puede resolver este problema, un ensayo clínico temprano parecería justificado en pacientes cuya enfermedad es refractaria a las terapias".
Otras áreas de investigación incluyen el examen de la posibilidad de trasplantar hígado de cerdo y glóbulos rojos, así como trasplantes de córnea, lo que podría ayudar a hacer frente a la enorme escasez de córneas de donantes en el mundo en desarrollo. La microangiopatía trombótica (TA) en el injerto y la coagulopatía sistémica de consumo (SCC) en el receptor siguen siendo los mayores obstáculos en el xenotrasplante exitoso de corazones y riñones de cerdo. En la microangiopatía trombótica, los coágulos de fibrina y los glóbulos rojos causan trombosis en los vasos sanguíneos, mientras que el SCC, más común en los xenotrasplantes de riñón, reduce los factores de coagulación en el receptor, lo que provoca hemorragia espontánea. Debido a estos problemas, en este momento el tiempo más largo de supervivencia para los órganos del cerdo en primates no humanos varía desde unos pocos días en trasplantes de pulmón hasta aproximadamente 6-8 meses en trasplantes de corazones. Aunque todavía faltan años para la realización de ensayos con humanos sobre trasplantes de órganos sólidos de esta naturaleza, los trasplantes de un corazón o hígado de cerdo podrían salvarle la vida hasta que un órgano humano esté disponible.
En la actualidad, los investigadores están investigando estrategias para incorporar genes anticoagulantes o antitrombóticos humanos en cerdos genéticamente modificados, y genes adicionales para regular la respuesta inflamatoria humana.
En última instancia, también se reduciría el uso de terapias extensivas con medicamentos inmunosupresores. Hasta la fecha, las modificaciones genéticas han reducido parcialmente las respuestas de las células T, sin embargo, estas deben ser mejoradas mediante ingeniería genética adicional. Los investigadores también pueden tener que superar obstáculos fisiológicos en el trasplante de órganos sólidos, pero debido a que no ha habido ningún éxito a largo plazo, estos obstáculos aún no se conocen.
Dado que las infecciones en las piaras de cerdos se pueden controlar y eliminar comúnmente, la seguridad no parece ser un problema. Esto está respaldado por la evidencia hasta la fecha, que muestra que los retrovirus llevados por los cerdos no representan un riesgo significativo para los pacientes humanos o los contactos cercanos.
Los autores también discutieron en términos de órganos, que las etapas de otras estrategias están actualmente más avanzadas que los xenotrasplantes, como los dispositivos de asistencia ventricular izquierda para el soporte cardíaco. Sin embargo, coinciden en que, dado el tiempo, trasplantar el corazón de un cerdo probará ser la mejor opción en comparación con el uso de un dispositivo mecánico.
En una declaración final, los autores dicen:

"Aunque los problemas restantes retrasan la implementación clínica, los resultados experimentales obtenidos con islotes de cerdo, células neuronales y xenotrasplantes corneales han sido alentadores. Con la disponibilidad de nuevos cerdos genéticamente modificados que probablemente mejoren aún más el resultado del xenotrasplante celular y corneal, creemos que los ensayos clínicos estarán justificados dentro de los próximos 2-3 años.No se han informado problemas de seguridad que prohibirían tales ensayos clínicos ... Con respecto a los tejidos y células de cerdo, a diferencia de los órganos, parecería que el xenotrasplante clínico podría convertirse pronto en realidad ".

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