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¿Por qué la diabetes tipo 1 mata algunas células pero no otras?

La diabetes es una enfermedad grave que afecta a millones de personas en los Estados Unidos, adultos y niños por igual. Si bien aún no existe una cura para la diabetes, los investigadores están aprendiendo gradualmente más sobre el mecanismo detrás de la enfermedad. Una nueva investigación identifica cómo las células productoras de insulina pueden cambiar para evitar el ataque autoinmune presente en la diabetes tipo 1.
El estudio explica por qué algunas células beta productoras de insulina sobreviven al ataque autoinmune en la diabetes tipo 1.

Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) informan que más de 29 millones de personas (o más del 9 por ciento de la población) actualmente tienen diabetes en los EE. UU.

Aunque la diabetes tipo 1 es la menos prevalente, representa solo el 5 por ciento de los casos de diabetes, aún no se sabe cómo prevenir la enfermedad.

La diabetes tipo 1 es una enfermedad autoinmune. El cuerpo no reconoce sus propias células beta productoras de insulina, por lo que el sistema inmune las ataca y las destruye como si fueran invasoras. El cuerpo necesita insulina para metabolizar el azúcar y convertirlo en energía.

Sin embargo, de estas células beta, algunas logran sobrevivir. De hecho, algunas de las células persisten y proliferan durante años después de que la enfermedad ha comenzado.

Nueva investigación, dirigida por el profesor de inmunobiología El Dr. Kevan Herold de la Universidad de Yale en New Haven, CT, identifica el mecanismo que explica cómo estas células beta sobreviven al ataque inmune. El estudio fue una colaboración con el Instituto Broad de Massachusetts Institute of Technology y Harvard.

Los hallazgos fueron publicados en la revista Metabolismo Celular.

Los investigadores encuentran una nueva subpoblación de células beta

Los científicos investigaron los cambios adaptativos en las células beta que tienen lugar durante el ataque inmune en modelos de ratón y en el cultivo de células humanas. Utilizaron ciclofosfamida para acelerar el inicio de la diabetes.

Herold y sus colegas identificaron una subpoblación resistente de células beta en ratones diabéticos no obesos de 9 semanas de edad. La nueva subpoblación parece desarrollarse a partir de las células beta normales cuando detectan infiltración en el islote.

Estas nuevas células tienen una granularidad menor y se desarrollan durante la progresión de la diabetes tipo 1.

"Durante el desarrollo de la diabetes, hay cambios en las células beta por lo que terminas con dos poblaciones de células beta. Una población muere a causa de la respuesta inmune. La otra población parece adquirir características que la hacen menos susceptible a la muerte".

Dr. Kevan Herold

La nueva subpoblación también está menos diferenciada y muestra propiedades similares a las del tallo. Al igual que las células madre, tienen la capacidad de volver a una etapa previa de desarrollo que les permite sobrevivir y seguir replicando a pesar del ataque inmune.

Como explica el autor principal del estudio, estas células "se agachan y cubren" a medida que desarrollan moléculas que inhiben la respuesta inmune. Las células beta humanas revelaron cambios similares cuando los investigadores las cultivaron junto con células inmunes.

Aunque las células finalmente mueren, explican los autores, el mecanismo que descubrieron podría explicar el desarrollo a largo plazo de la diabetes tipo 1.

"Eventualmente, en ratones [no diabéticos obesos] como en humanos, la mayoría de las células, si no todas, son destruidas por los efectores inmunológicos y los productos. Sin embargo, el proceso es prolongado. Hemos identificado mecanismos que [beta] las células usan para sobrevivir. Los estudios futuros que pueden recuperar células maduras beta del conjunto de células modificadas pueden identificar formas de restablecer la función metabólica normal junto con la terapia inmune ", concluyeron los autores.

Como señala Herold: "La siguiente pregunta es, ¿podemos recuperar estas células para que haya producción de insulina en alguien [con] diabetes tipo 1?"

Herold y su equipo intentan llevar a cabo ensayos clínicos para probar medicamentos que podrían tener el potencial de cambiar esta subpoblación de células beta y transformarla en células productoras de insulina.

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