Por qué los antidepresivos no funcionan en algunas personas

Un obstáculo importante en el tratamiento de la depresión es el hecho de que si bien los antidepresivos son una opción efectiva, no funcionan en todas las personas con esta afección. Los científicos informan un descubrimiento que puede explicar por qué este es el caso.
Los investigadores revelan un receptor que puede determinar si una persona responde o no a un tratamiento antidepresivo específico.

Marianne Müller y sus colegas del Centro Médico Universitario de Mainz y el Instituto Max Planck de Psiquiatría, ambos en Alemania, realizaron la nueva investigación.

Sus hallazgos fueron publicados en la revista PLOS Biología.

La depresión es uno de los trastornos de salud mental más comunes en los Estados Unidos, afecta a alrededor de 16.1 millones de adultos cada año.

En la mayoría de los casos de depresión, se prescriben psicoterapia, medicamentos antidepresivos (como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina) o una combinación de ambos para ayudar a tratar los síntomas. Sin embargo, solo un tercio de las personas con depresión se benefician del antidepresivo que se les recetó.

No existe un enfoque de "talla única" para tratar la depresión y no hay manera de predecir si un tratamiento específico funcionará o no para una persona. Por lo tanto, el tratamiento más efectivo actualmente se identifica a través de un proceso de prueba y error hasta que se encuentre el ajuste correcto.

Identificación de biomarcadores de respuesta

Una forma de desarrollar tratamientos a medida sería distinguir los biomarcadores que determinan si una persona respondería a un determinado medicamento o no. Aunque la investigación en esta área ha sido prometedora, aún no se han identificado predictores significativos debido, en parte, a tres problemas.

• En primer lugar, aquellos con depresión probablemente tienen diferentes cambios funcionales que resultan de su condición.
• En segundo lugar, los factores ambientales como el maltrato infantil, los episodios de enfermedades, los acontecimientos vitales anteriores y los diferentes programas de tratamiento pueden permanecer sin identificar y, por lo tanto, reducir la probabilidad de detectar biomarcadores de respuesta.
• Por último, la edad, el sexo y los antecedentes genéticos influyen en los perfiles de transcripción, las mediciones y los resultados del tratamiento.

Müller y sus colegas desarrollaron un enfoque novedoso para superar los obstáculos de investigaciones previas que permitieron seleccionar fenotipos extremos en respuesta al tratamiento con antidepresivos en un modelo murino de depresión.

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El modelo de ratón simuló la situación en humanos mediante la identificación de ratones que respondían y no respondían al tratamiento antidepresivo.

Los investigadores plantearon la hipótesis de que el modelo de ratón ayudaría a identificar biomarcadores periféricos asociados con una respuesta de tratamiento positiva, y que estos podrían potencialmente aplicarse a los humanos.

"Pudimos identificarnos", explica Tania Carrillo-Roa, que trabaja en el Instituto Max Planck de Psiquiatría, "un conjunto de genes asociados a la respuesta antidepresiva en el modelo murino que luego validamos en una cohorte de pacientes deprimidos de nuestros colaboradores. de la Universidad de Emory, Atlanta ".

Receptor puede dar forma a la respuesta al tratamiento

Los investigadores descubrieron que las firmas moleculares que están conectadas con la respuesta al tratamiento en ratones podrían predecir el resultado en una cohorte humana con una precisión del 76 por ciento.

Además, señalaron que el receptor de glucocorticoides (GR), y la sensibilidad a GR en particular, desempeñaban un papel clave en la configuración de la respuesta de una persona al tratamiento con antidepresivos. El GR ayuda a afinar el sistema de la hormona del estrés. Los autores del estudio escriben:

"Curiosamente, finalmente demostramos que los genes regulados por GR están significativamente enriquecidos en este grupo de genes de respuesta antidepresiva, lo que apunta a la participación de la sensibilidad GR como un mecanismo clave potencial en la configuración de los cambios transcripcionales y la respuesta clínica al tratamiento antidepresivo".

La identificación de biomarcadores que predicen el resultado de la respuesta al tratamiento de una persona eliminaría el costo y las consecuencias del enfoque de prueba y error para recetar antidepresivos y, en última instancia, mejoraría la atención del paciente.

El enfoque experimental de especies cruzadas que utilizaron los investigadores del estudio podría servir como una plantilla para desarrollar tratamientos adaptados en el futuro.