Vorapaxar redujo los eventos cardiovasculares pero aumentó el sangrado en un ensayo grande

Añadiendo Vorapaxar al tratamiento estándar para pacientes con antecedentes médicos de eventos cardiovasculares o enfermedad se encontró que reduce los eventos cardiovasculares, pero también aumentó el sangrado de manera significativa, incluida la hemorragia intracraneal. Los investigadores agregaron que el riesgo de ICH (hemorragia intracraneal) era menor para aquellos sin antecedentes de accidente cerebrovascular.
El ensayo, llamado TRA-2P (Antagonista del receptor de trombina en la prevención secundaria de eventos isquémicos aterotrombóticos) estudio TIMI 50, se centró en la seguridad y eficacia de Vorapaxar, un medicamento antitrombótico experimental. El fármaco experimental se estaba evaluando para el síndrome coronario agudo dolor de pecho causado por enfermedad de la arteria coronaria.
El estudio en humanos mostró que agregar Vorapaxar a tienopiridina, aspirina o ambos (atención estándar) redujo considerablemente el riesgo de muerte cardiovascular compuesta, accidente cerebrovascular, ataque cardíaco o revascularización coronaria urgente.
Merck & Co., Inc., la compañía farmacéutica propietaria de Vorapaxar y organizado el ensayo, escribió en su sitio web:

"Esta es la primera vez que se agrega un medicamento antitrombótico al estándar de atención, incluida la aspirina, que proporciona una reducción significativa adicional en los eventos cardiovasculares en el entorno de la prevención secundaria, definida como pacientes que previamente experimentaron un ataque al corazón , un accidente cerebrovascular isquémico o que haya documentado enfermedad arterial periférica o PAD.
También hubo un aumento significativo en el sangrado, incluida la hemorragia intracraneal (HIC), entre los pacientes que tomaron vorapaxar además del tratamiento estándar, aunque el riesgo de HIC fue menor en los pacientes sin antecedentes de accidente cerebrovascular ".

Los investigadores del Grupo de estudio de trombólisis en el infarto de miocardio (TIMI) del Hospital Brigham and Women's de Boston, Massachusetts, presentaron los resultados de los ensayos en la ACC.12 ??(la 61ª sesión científica anual del American College of Cardiology). los New England Journal of Medicine (NEJM) publicó los resultados de TRA-2P esta semana.
El estudio, que involucró a 26,449 pacientes y que duró tres años, mostró que, cuando se agregó Vorapaxar a la atención estándar:

• Hubo una reducción significativa en la muerte cardiovascular, accidente cerebrovascular, ataque cardíaco o revascularización coronaria urgente, en comparación con la terapia con placebo


• Hubo un aumento considerable en la hemorragia moderada a severa


• El impacto de Vorapaxar sobre la tasa de hemorragia fatal no fue "estadísticamente significativo"


• Las tasas de hemorragia hemorrágica intracraneal fueron significativamente más altas, en comparación con las de placebo, especialmente entre pacientes con antecedentes de accidente cerebrovascular

David A. Morrow, M.D., MPH, investigador principal en el Grupo de Estudio TIMI y Director de la Unidad de Cuidados Intensivos Cardíacos de Levine, Brigham and Women's Hospital, dijo:

"Los resultados de este ensayo demostraron por primera vez que la inhibición de otra vía plaquetaria además de la terapia antiplaquetaria estándar redujo el riesgo de eventos cardiovasculares recurrentes en la prevención secundaria a largo plazo.
Como es el caso con otros agentes antiplaquetarios orales potentes, el beneficio antitrombótico de vorapaxar debe sopesarse contra el aumento del riesgo de hemorragia, y cualquier uso clínico potencial de vorapaxar debería basarse en la selección apropiada del paciente ".

Francis Plat, M.D., vicepresidente, Investigación Clínica, Área Terapéutica, Cabeza, Aterosclerosis y Enfermedad Cardiovascular, Merck Research Laboratories, dijo:

"A pesar de todos los avances logrados en medicina cardiovascular, sigue habiendo un riesgo residual significativo para la recurrencia de eventos cardiovasculares, y es por eso que Merck se compromete a desarrollar medicamentos como el vorapaxar destinados a proporcionar reducciones incrementales adicionales en el riesgo residual. El estudio mostró que la adición de vorapaxar al tratamiento estándar, incluida la aspirina, proporcionó una reducción adicional del riesgo. Planeamos continuar nuestras conversaciones con los investigadores y otros expertos externos para ayudar a definir el papel de este compuesto en investigación en la prevención secundaria ".

¿Merck ahora buscará la aprobación de Vorapaxar?

A menos que se pueda resolver la mayor incidencia de sangrado, la mayoría de los expertos de hoy han dicho que ahora es dudoso que Merck busque la aprobación de su medicamento experimental. En una entrevista con ReutersLos funcionarios de Merck se negaron a revelar cuáles son sus intenciones.
Una opción sería llevar a cabo otro ensayo en personas con un historial de ataque cardíaco (no accidente cerebrovascular). Sin embargo, esto costaría una gran cantidad de dinero.
En un resumen en el New England Journal of Medicine, los autores concluyeron:

"La inhibición de PAR-1 con vorapaxar redujo el riesgo de muerte cardiovascular o eventos isquémicos en pacientes con aterosclerosis estable que recibían terapia estándar. Sin embargo, aumentó el riesgo de hemorragia moderada o grave, incluida la hemorragia intracraneal. (Financiado por Merck; TRA 2P-TIMI 50 ClinicalTrials.gov número, NCT00526474.) "

Escrito por Christian Nordqvist