La vitamina C puede detener la progresión de la leucemia

Desde la década de 1970, los investigadores se interesaron por las altas dosis de vitamina C y su potencial terapéutico para tratar el cáncer. Una nueva investigación muestra cómo la vitamina C podría evitar que las células madre leucémicas se multipliquen, y así bloquear el avance de algunas formas de cáncer de la sangre.
Una nueva investigación sugiere que la vitamina C, cuando se administra por vía intravenosa, puede impedir que las células madre leucémicas se multipliquen.

La evidencia de la vitamina C como un tratamiento efectivo para el cáncer sigue siendo controvertida. Varios estudios han demostrado que funciona contra una amplia variedad de cánceres, incluidos el cáncer de páncreas, el cáncer de hígado, el cáncer de colon y el cáncer de ovario. Otros estudios, sin embargo, han sugerido que podría hacer que la quimioterapia sea menos efectiva.

Una nueva investigación, realizada por científicos del Perlmutter Cancer Center de la Universidad de Nueva York (NYU) Langone Health en la ciudad de Nueva York, investiga el efecto de la vitamina C en el cáncer de la sangre.

El primer autor del estudio es Luisa Cimmino, Ph.D., profesora asistente en el Departamento de Patología de NYU Langone Health, y los hallazgos se publicaron en la revista Celda.

El papel de la enzima TET2 en la leucemia

Se sabe que una enzima llamada Tet metilcitosina dioxigenasa 2 (TET2) tiene la capacidad de hacer que las células madre, que son células indiferenciadas que aún no han adquirido una identidad y función específicas, se diferencian en células sanguíneas normales y maduras que terminan muriendo de forma similar a cualquier otra célula normal.

Esto es beneficioso para los pacientes con leucemia, en los que las células madre sanguíneas no son "obligadas" a madurar, por lo que se regeneran y se multiplican. indefinidamente. Esto impide que el cuerpo produzca glóbulos blancos normales, que nuestro sistema inmunológico necesita para combatir las infecciones.

Los cambios genéticos pueden influir en la acción beneficiosa de esta enzima. Los autores señalan en su estudio que el 10 por ciento de los pacientes con leucemia mieloide aguda, el 30 por ciento de los pacientes con un tipo de pre leucemia llamado síndrome mielodisplásico y el 50 por ciento con leucemia mielomonocítica crónica tienen un mal funcionamiento genético que reduce la TET2.

Por lo tanto, el Prof. Cimmino y sus colegas se propusieron examinar cómo se puede estimular genéticamente esta enzima y si se puede usar la vitamina C para hacerlo.

Encender y apagar el gen TET2

Los investigadores manipularon genéticamente ratones que carecían de la enzima, habiendo diseñado modelos de ratones con el gen TET2 "encendido" y "apagado". Cuando el gen estaba desactivado, los investigadores encontraron que las células madre comenzaron a funcionar mal. Cuando los investigadores volvieron a activar el gen, estas disfunciones se revirtieron.

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Los investigadores sabían que, en la leucemia y otras enfermedades de la sangre que dependen del mal funcionamiento genético de TET2, solo se altera una de las dos copias del gen TET2.

Por lo tanto, hipotetizaron que una dosis alta de vitamina C administrada por vía intravenosa podría compensar la copia defectuosa del gen al amplificar la acción de la copia que todavía funciona normalmente.

La vitamina C, inhibidores de PARP bloquean las células cancerosas

El estudio confirmó la hipótesis de los investigadores. Descubrieron que las altas dosis de vitamina C promovían un mecanismo genético que restauraba la función de TET2. Este mecanismo se llama desmetilación del ADN, un proceso que, en pocas palabras, activa los genes que "dicen" a las células madre que maduren y evolucionen hacia la muerte, como es normal. Este proceso no funciona correctamente en pacientes con mutaciones genéticas de TET2.

El nuevo estudio, sin embargo, da esperanzas a esos pacientes, ya que los investigadores encontraron que el tratamiento intravenoso con vitamina C promueve la desmetilación del ADN, "diciendo" a las células madre que maduren y mueran. El tratamiento también detuvo las células madre de cáncer de leucemia que se habían trasplantado de pacientes humanos a los ratones que crecen en los roedores.

Los resultados llevaron a los investigadores a ver qué sucedería si combinaban el potencial terapéutico de la vitamina C con una clase de medicamentos contra el cáncer llamados inhibidores de PARP. Estos son "un tipo de fármaco que causa la muerte de las células cancerosas al bloquear la reparación del daño en el ADN, y [ya] están aprobados para tratar a ciertos pacientes con cáncer de ovario", explica el Prof. Cimmino.

Los investigadores encontraron que esta combinación aumentó la eficacia del tratamiento con vitamina C, lo que hace que sea aún más difícil para las células madre leucémicas para auto-renovarse.

¿Cuáles son las implicaciones clínicas?

El autor del estudio correspondiente Benjamin Neel, Ph.D., director del Perlmutter Cancer Center, habló con Noticias médicas hoy sobre la importancia de sus hallazgos.

"Nuestros resultados sugieren que una dosis alta de vitamina C -y es importante señalar que esto significa dosis que deben administrarse [por vía intravenosa] - podría tener un beneficio terapéutico en el síndrome mielodisplásico mutante TET2, ya sea solo o en combinación con terapias de desmetilación actuales y / o inhibidores PARP ".

Benjamin Neel, Ph.D.

"Nuestro trabajo también sugiere que los inhibidores PARP de vitamina C más / menos podrían ser parte de una estrategia beneficiosa para la mutación TET2 [leucemia mieloide aguda]", agrega el Dr. Neel. Pero el autor advierte que estos son solo predicaciones, y que "deben ser probados en pacientes humanos a través de ensayos clínicos".

"El Dr. Abdul Maher-Hay en [el Perlmutter Cancer Center] ha organizado un ensayo multicéntrico para evaluar los efectos de la vitamina C en el síndrome mielodisplásico de riesgo intermedio y alto", nos dijo el Dr. Neel. "Los resultados de esta prueba serán bastante interesantes".

El Dr. Neel compartió con MNT algunas de las indicaciones de los científicos para futuras investigaciones, diciendo: "También planificamos estudios preclínicos adicionales para evaluar los efectos de la dosis alta de vitamina C en combinación con PARP [inhibidores] en más modelos de [leucemia mieloide aguda] y en muestras de pacientes primarios "

"Y finalmente, planificamos experimentos para identificar otros agentes que podrían sinergizar con la vitamina C en muestras de [leucemia mieloide aguda]".