Virus que mata a las células de cáncer de próstata muestra potencial de tratamiento

Un virus modificado de la enfermedad de Newcastle que ataca y elimina todos los tipos de células de cáncer de próstata y deja intactas las células normales parece prometedor como un tratamiento contra el cáncer que evita los efectos secundarios que normalmente acompañan al tratamiento hormonal y las quimioterapias, según un equipo de científicos veterinarios de EE. UU.
El autor correspondiente, Subbiah Elankumaran, profesor asociado de Virología, en el Colegio Regional de Medicina Veterinaria de Virginia-Maryland, y sus colegas, deberán presentar sus hallazgos en una edición de abril del Diario de Virología; una edición previa a la impresión fue lanzada en línea el 25 de enero.

Virus oncolíticos

Los investigadores se interesaron por primera vez en el potencial de tratamiento de los virus oncolíticos hace casi dos décadas. Estos virus atacan y matan las células tumorales mientras dejan intactas las células sanas normales.
"Onco" significa cáncer, y "lítico" significa reventar abierto, que describe el efecto que los virus oncolíticos tienen en las células diana. Una vez que el virus ingresa a la célula cancerosa del huésped, secuestra la maquinaria celular, por lo que copia erróneamente los ácidos virales en lugar de sus propios ácidos nucleicos.
Finalmente, la célula se llena tanto de copias de virus que estalla, liberando a su progenie sustituta para infectar a otras células hospedadoras, por lo que la "infección" anticancerígena se propaga.
Pero lo que parece prometedor en el laboratorio está resultando difícil de traducir en éxito clínico. Por ejemplo, un problema clave es conseguir que el virus oncolítico ingrese en los tumores profundos y penetre suficientes células cancerosas para ser efectivo, sin tener que inyectar repetidamente grandes cantidades en el huésped.

Virus de la enfermedad de Newcastle (NDV)

El virus de la enfermedad de Newcastle (NDV) es un virus que mata pollos (es un "paramixovirus aviar") pero es inofensivo para los humanos. También es un virus oncolítico que se dirige a las células tumorales y se ha mostrado prometedor en los ensayos clínicos en humanos para varios tipos de cáncer.
Las células sanas normales tienen un sistema antiviral basado en interferón que se activa cuando el NDV ingresa a la célula, evitando que el virus se apodere de la célula y se replique.
Las células cancerosas tienen sistemas antivirales de interferón defectuosos, que el virus NDV explota, lo que le permite tomar las células enfermas y utilizarlas como máquinas de replicación.
Pero los resultados de los ensayos clínicos con NDV no han sido lo suficientemente buenos porque un tratamiento exitoso requiere muchas inyecciones grandes del virus, probablemente porque el virus no logró llegar a los tumores sólidos y por lo tanto la infección no se propagó muy bien a otras células cancerosas.
"A pesar de alentar los ensayos clínicos de Fase I / II con NDV, se necesitan más refinamientos para la orientación específica del tumor para mejorar su índice terapéutico", escriben los autores.
¿Qué pasa si el virus se puede hacer para atacar las células huésped de manera más eficiente?

Modificando la propiedad de Cell Fusion de NDV

En su estudio, Elankumaran y sus colegas abordaron el problema cambiando la forma en que el virus se fusiona con la célula huésped.

El NDV es un tipo de virus que ingresa a las células del huésped fundiendo o fusionando su envoltura con la membrana de la célula anfitriona, haciendo pequeños agujeros y liberando su contenido en la célula.
Esto se hace con la ayuda de una proteína de fusión que se activa al "escindirse" por cualquier cantidad de moléculas llamadas proteasas celulares.
Los investigadores modificaron la proteína de fusión del NDV para que solo se pudiera activar con el antígeno específico de la próstata (que es una proteasa):
"Diseñamos la proteína F de NDV y generamos un NDV recombinante (rNDV), cuya proteína F es escindible exclusivamente por el antígeno prostático específico (PSA)", escriben los autores, que luego probaron el resultado en el laboratorio:
"La rNDV se reprodujo de manera eficiente y específica en células de cáncer de próstata (CaP) y prostasferas tridimensionales, pero no logró replicarse en ausencia de PSA", señalan.

El NDV reorientado ofrece potencialmente grandes ventajas

En una declaración a la prensa, Elankumaran dice que el virus modificado ahora está listo para pruebas preclínicas en animales, y posiblemente en ensayos humanos en fase I.
Los investigadores tienen esperanzas porque, como el virus "reorientado" solo interactúa con las células de cáncer de próstata, debería reducir la cantidad de virus necesaria para el tratamiento.
Retargeted NDV potencialmente ofrece ventajas importantes sobre otros tratamientos contra el cáncer, dice Elankumaran.
En primer lugar, debido a que se dirige solo a las células de cáncer de próstata y no a las células sanas normales, evita los diversos efectos secundarios desagradables de las terapias contra el cáncer convencionales. En ensayos previos, incluso con dosis muy grandes de cepas de NDV que se producen naturalmente, "solo se observaron síntomas leves similares a la gripe en pacientes con cáncer", dice Elankumaran.
En segundo lugar, ofrece una alternativa para los pacientes con hormonas refractarias (cuya enfermedad progresa a pesar de la terapia hormonal), sin los efectos secundarios de la supresión de testosterona que sigue al tratamiento hormonal.
Las estimaciones actuales sugieren que a 1 de cada 6 hombres se le diagnosticará cáncer de próstata durante su vida, y la enfermedad mata a aproximadamente 1 hombre de cada 36.
Si el cáncer no se ha diseminado (por lo general, esto es a los huesos), los hombres con cáncer de próstata resistente a las hormonas tienen una mediana de supervivencia de alrededor de 68 meses. Esto se reduce a alrededor de 40 meses si el cáncer se ha diseminado al hueso.
En febrero de 2012, investigadores de EE. UU. Informaron cómo una cepa del virus del sarampión diseñada para destruir células cancerosas prolongó la supervivencia en un modelo de meduloblastoma diseminado en el líquido que rodea el cerebro.
Escrito por Catharine Paddock PhD