es.3b-international.com
Comprender el lado infeliz de la serotonina
Los antidepresivos como Prozac y Zoloft ofrecen alivio a más de 100 millones de personas en todo el mundo que tienen depresión, pero con un efecto secundario potencialmente grave. En las primeras semanas, los sentimientos de miedo y ansiedad pueden empeorar.
Los antidepresivos pueden ayudar a mejorar el estado de ánimo, pero no siempre de manera inmediata.
Ahora, los científicos creen que han identificado lo que sucede en el cerebro para causar esto, según una investigación publicada en Naturaleza.
Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) se usan para tratar la ansiedad, la depresión y afecciones relacionadas. Alrededor del 10 por ciento de las personas en los Estados Unidos los usan, incluida 1 de cada 4 mujeres de entre 40 y 50 años.
La serotonina, un neurotransmisor, es la "hormona feliz" pensada para aumentar la sensación de bienestar. Los niveles anormalmente bajos de serotonina se han relacionado con la depresión. Se cree que los ISRS mejoran el estado de ánimo al aumentar la actividad de la serotonina en el cerebro.
Pero la serotonina no siempre es un lecho de rosas. En los primeros días del tratamiento, puede aumentar los niveles de miedo y ansiedad e incluso el pensamiento suicida en algunas personas más jóvenes. Como resultado, los pacientes pueden dejar de usar el tratamiento después de unas semanas.
Cuando la serotonina funciona a través de ciertos circuitos cerebrales, parece mejorar el estado de ánimo, pero cuando actúa en otros circuitos, el efecto es diferente.
Mapeo de los circuitos de ansiedad impulsados ??por serotonina
Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill, Carolina del Norte, han identificado un circuito que parece estar relacionado con la ansiedad provocada por la serotonina.
Datos rápidos sobre los antidepresivos- 11 por ciento de los estadounidenses mayores de 12 años usan antidepresivos
- Más del 60 por ciento los ha usado por más de 2 años
- Las mujeres son más propensas a usar antidepresivos que los hombres.
Aprenda más sobre los antidepresivos
Usando una variedad de métodos, como herramientas optogenéticas y quimiogenéticas avanzadas, el equipo pudo rastrear una vía activada por serotonina en el cerebro de ratones que parece conducir un comportamiento ansioso.
En primer lugar, el equipo provocó una leve descarga en las patas de los ratones, una forma estándar de desencadenar comportamientos relacionados con el miedo y la ansiedad. Esto demostró que activa las neuronas productoras de serotonina en el núcleo del rafe dorsal (DRN).
El DRN es una región del tallo cerebral asociada con el estado de ánimo y la depresión. Las neuronas de serotonina DRN se proyectan a una región del cerebro conocida como el núcleo del lecho de la estría terminal (BNST). Estudios previos han demostrado que BNST está involucrado cuando la serotonina desencadena un estado de ánimo negativo en los roedores.
Cuando el equipo aumentó artificialmente la actividad de las neuronas DRN a BNST en los ratones, los comportamientos similares a la ansiedad aumentaron.
Los investigadores encontraron que los receptores a través de los cuales se activa la producción de serotonina del DRN son los receptores de serotonina 2C. A través de los receptores 2C, las neuronas BNST objetivo se activan.
Las neuronas BNST activadas por serotonina luego amortiguan la actividad de otro grupo de neuronas BNST.
Este grupo se proyecta al área tegmental ventral (VTA) y al hipotálamo lateral (LH). El VTA y LH son nodos clave en las redes de recompensa, motivación y vigilancia del cerebro.
Estudios previos han sugerido que las vías de BNST a VTA y LH juegan un papel en la mejora del estado de ánimo y aliviar la ansiedad.
El aumento de la actividad a lo largo de un camino mejora el estado de ánimo
Los resultados mostraron que el aumento de la actividad de estas vías redujo el miedo a la ansiedad causada por el tratamiento de choque en los pies en los ratones. Disminuirlo aumentó los niveles de ansiedad.
Prozac, o fluoxetina, aumenta los niveles de serotonina. Cuando los científicos expusieron las neuronas BNST del receptor 2C al Prozac, aumentaron el efecto de las neuronas receptoras 2C en las neuronas vecinas que proyectan VTA y LH. Los ratones se volvieron más temerosos y ansiosos.
Para descubrir cómo detener este efecto, el autor principal Thomas L. Kash y su equipo se centraron en las neuronas BNST mediadoras de ansiedad. Notaron que estas neuronas expresaban una molécula, conocida como factor de liberación de corticotropina (CRF). CRF es un neurotransmisor de señal de estrés. A veces se llama hormona liberadora de corticotropina (CHR).
Cuando el equipo agregó un compuesto para bloquear la actividad de CRF, el miedo y la ansiedad que había desencadenado el Prozac se redujeron en gran medida.
Buscando una solución
Kash cree que lo mismo sucedería en los humanos. Los SSRI pueden causar ansiedad en las personas, dice, y los ratones y los seres humanos tienden a tener vías muy similares en estas regiones del cerebro.
"La esperanza es que podamos identificar un fármaco que inhiba este circuito y que las personas puedan tomar solo durante las primeras semanas de uso de SSRI para superar esa barrera".
Thomas L. Kash
Los autores esperan que este descubrimiento conduzca al desarrollo de medicamentos para contrarrestar los efectos negativos de los ISRS.
El siguiente paso será probar medicamentos, preferiblemente aquellos que ya están aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA), para ver si pueden cambiar el circuito de ansiedad y bloquear los efectos secundarios negativos de los ISRS.
Un bloqueador de CRF podría funcionar. Las compañías farmacéuticas han estado buscando bloqueantes del CRF para el tratamiento de la depresión, la ansiedad y la adicción durante algún tiempo, pero hasta ahora no han tenido éxito. Kash aún no espera una solución para este trimestre.
Una alternativa para mejores bloqueadores de CRF, sugiere, podría ser apuntar a las proteínas expresadas por las neuronas de BNST. Él espera identificar un receptor que las drogas existentes ya pueden atacar.
Uno de estos medicamentos podría evitar que las personas que comienzan con ISRS pasen por la etapa de miedo y ansiedad.
Además de ofrecer esperanza a las personas que sufren de depresión, el descubrimiento también profundiza la comprensión humana de las redes cerebrales que subyacen a la conducta de miedo y ansiedad en los mamíferos.
Descubra cómo la serotonina se ha relacionado con la muerte repentina de la cuna.
Mediante la ingeniería inversa de las células de la piel humana para inducir células madre pluripotentes (iPSCs) y luego persuadirlas para que se conviertan en células neurales de dopamina, los científicos de EE. UU. Han desarrollado una forma de estudiar la causa genética de la enfermedad de Parkinson en las neuronas fabricadas en laboratorio. Sus hallazgos, sobre los que escriben en la edición del 7 de febrero de Nature Communications, revelan algunos nuevos objetivos farmacológicos potenciales para el Parkinson y una nueva plataforma para seleccionar tratamientos que podrían imitar las funciones protectoras de parkin, el gen que investigaron.
¿Cómo puede la aspirina ayudar a curar el cáncer?
Un estudio reciente, publicado en la revista Cell, sugiere que la aspirina podría ser efectiva para aumentar el sistema inmune en pacientes que padecen cáncer de mama, piel y intestino. Las células cancerígenas engañan al sistema inmunitario para evitar su destrucción. Si bien los investigadores advierten que el uso de aspirina en la lucha contra el cáncer todavía está algo lejos, los experimentos en ratones han demostrado ser alentadores.
