Tykerb y Herceptin: su papel en el tratamiento del cáncer de mama fue aclarado

Las pacientes con cáncer de mama HER2-positivo han sido tratadas con Tykerb (lapatinib) en combinación con herceptin (trastuzumab) y como un tratamiento de agente único alternativo para la quimioterapia preoperatoria (neoadyuvante). Dos nuevos estudios sobre estos medicamentos, uno publicado en The Lancet Oncology y uno en La lanceta, han demostrado que el lapatinib parece ser menos beneficioso que el trastuzumab como terapia de un solo agente, mientras que La lanceta publicación revela que una combinación de ambas drogas parece ser casi dos veces más efectiva que la terapia con agente único, aunque lapatinib causa más efectos secundarios.
(HER2), el Receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano, es un potente mediador del crecimiento y la proliferación celular. En aproximadamente el 15% de los tumores de mama, el gen HER2 se amplifica con una sobreexpresión correspondiente del receptor HER2, que está relacionado con un mal resultado.
The Lancet Oncology estudio fue realizado por el profesor Gunter von Minckwitz en el German Breast Group en Neu-Isenburg, Alemania) y el Prof. Michael Untch en el Grupo de estudio AGO-Breast en Berlín, Alemania y su equipo. Los investigadores realizaron un ensayo aleatorizado para comparar lapatinib con trastuzumab, en 620 pacientes alemanes, que recibieron un régimen de quimioterapia estándar, con 309 pacientes que recibieron tratamiento combinado con trastuzumab y 311 pacientes con lapatinib.
El resultado primario del estudio se definió como la proporción de pacientes que logran una respuesta patológica completa (pCR), lo que significa la ausencia de cáncer invasivo residual en la mama y la ausencia de células metastásicas en los ganglios linfáticos regionales. Descubrieron que el 30% de los pacientes en el grupo de trastuzumab lograron una respuesta patológica completa, en comparación con el 23% de los pacientes en el grupo de lapatinib.
Los investigadores observaron efectos secundarios comunes en ambos grupos:
39% de los pacientes en el grupo de trastuzumab experimentaron más hinchazón de las piernas, en comparación con 29% en el grupo de lapatinib, con 30% en el grupo de trastuzumab que experimenta dificultad para respirar, en comparación con 21% en el grupo de lapatinib. Sin embargo, el 75% de aquellos en el grupo de lapatinib reportaron haber tenido más diarrea, en comparación con el 47% en el grupo de trastuzumab, mientras que el 55% de los pacientes en el grupo de lapatinib experimentaron erupción cutánea, los del grupo de trastuzumab informaron el 32%. Muchos pacientes más en el grupo de lapatinib (33%) interrumpieron la terapia debido a los efectos tóxicos, en comparación con el 14% en el grupo de trastuzumab, que también informaron 70 eventos adversos graves, en comparación con 87 en el grupo de lapatinib:

Grupo trastuzumab	Grupo lapatinib
Hinchazón de piernas:	39%	29%
Falta de aliento:	30%	21%
Diarrea:	47%	75%
Erupción cutanea:	55%	32%
Interrupción de la terapia:	14%	33%
Eventos adversos serios:	70	87

En una declaración final, los investigadores dicen: "Esta comparación directa de trastuzumab y lapatinib mostró que la tasa de respuesta completa patológica con quimioterapia y lapatinib fue significativamente menor que con quimioterapia y trastuzumab. A menos que los resultados a largo plazo muestren resultados diferentes, lapatinib no debería ser utilizado fuera de los ensayos clínicos como tratamiento único anti-HER2 en combinación con quimioterapia neoadyuvante ".
El Dr. Stephen K Chia, de la División de Oncología Médica de la Agencia del Cáncer de Columbia Británica en Vancouver, BC, Canadá declaró en un comentario relacionado con The Lancet Oncology papel, que:

"Avanzando hacia el futuro, no deben realizarse ensayos adyuvantes (posteriores a la cirugía) sin una señal adecuada de ensayos preoperatorios que muestren la seguridad, eficacia, modulación objetivo e, idealmente, la identificación de biomarcadores predictivos de manera que ya no elijamos un perdedor para estudiar en ensayos adyuvantes más grandes y más intensivos en recursos ".

La lanceta informes de estudio sobre el Dr. José Baselga en el Massachusetts General Hospital Cancer Center en la Harvard Medical School en Boston, MA, EUA) y su equipo del grupo SOLTI y Breast International Group, ensayo aleatorizado de más de 400 mujeres de 23 países que fueron diagnosticadas con HER2 -positorio de cáncer de mama y tumores de más de 2 cm de diámetro.
Los investigadores clasificaron a las mujeres en tres grupos, con 154 mujeres que recibieron lapatinib, 149 que recibieron trastuzumab y 152 mujeres que recibieron una combinación de ambos tratamientos. Todos los medicamentos se administraron antes de la cirugía, con el tratamiento con paclitaxel estándar agregado a cada uno de estos regímenes anti-HER2 después de 6 semanas. Después de otras 12 semanas de tratamiento, los pacientes se sometieron a cirugía y luego continuaron durante 1 año con la misma terapia anti-HER2. El nuevo factor en este estudio es que los pacientes recibieron la misma terapia anti-HER2 antes y después de la cirugía, lo que significa que finalmente estarán disponibles los datos para evaluar la relación entre la PCR, el punto final principal del estudio, así como la supervivencia libre de enfermedad y sobrevivencia promedio.
Los investigadores explican: "La doble orientación de tumores HER2-positivos con trastuzumab y lapatinib se lleva a cabo debido a la resistencia primaria y adquirida a ambos agentes, sus mecanismos de acción parcialmente no superpuestos y la interacción sinérgica bien caracterizada entre ellos en HER2 cáncer de mama modelos ".
Los hallazgos revelaron una diferencia del 21% en la tasa de PCR entre el grupo de combinación (51%), que fue sustancialmente mayor en comparación con el grupo de trastuzumab solo (30%). Los investigadores no notaron diferencia estadísticamente importante en la PCR entre los grupos lapatinib (25%) y trastuzumab (30%), y aunque la terapia anti-HER2 puede causar toxicidad cardíaca, no observaron disfunciones cardiacas mayores entre los grupos de tratamiento. Mientras que la frecuencia de diarrea grado 3 fue mucho mayor en el grupo lapatinib con un 23%, el grupo combinado de lapatinib y trastuzumab tuvo una frecuencia del 21%, mientras que el grupo con trastuzumab solo tuvo un 2%.Del mismo modo, los investigadores notaron alteraciones hepáticas más frecuentes de grado 3 con lapatinib (18%) en comparación con el grupo combinado de lapatinib más trastuzumab (10%) y el grupo de trastuzumab (7%).
Los investigadores resumen:

"En general, el bloqueo doble de HER2 podría ser un enfoque mejorado para el tratamiento de pacientes con tumores HER2 positivos. Nuestro estudio muestra que la inhibición doble de HER2 por lapatinib y trastuzumab en combinación con paclitaxel es mejor que la orientación de HER2 por un solo agente en el neoadyuvante ( pre-quirúrgico) El bloqueo doble HER2 podría ser un enfoque válido en pacientes con enfermedad temprana HER2-positive. Nuestro estudio también apoya la investigación de nuevos agentes dirigidos para el cáncer de mama en el entorno neoadyuvante (pre-quirúrgico), cuando los tumores aún no adquirió resistencia a la terapia y cuando las posibilidades de beneficio clínico son más altas ".

El Profesor Michael Gnant y el Dr. Guenther G. Steger de la Universidad Médica de Viena en Austria escriben en un comentario vinculado a La lanceta artículo, que ensayos como este son suficientemente convincentes para considerar diferentes enfoques de evaluación de fármacos desde una perspectiva tanto científica como regulatoria, diciendo que: "Los ensayos en el entorno neoadyuvante basados ??en hipótesis basadas en la investigación (después del establecimiento de la seguridad del fármaco) podrían conducir a un ahorro de enormes sumas en costos de desarrollo de medicamentos y nuevos medicamentos prometedores para el tratamiento del cáncer de mama temprano podrían estar disponibles mucho más rápidamente que en la actualidad ".
Escrito por Petra Rattue