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Dos proteínas identificadas que pueden ofrecer una forma "más clara" para tratar la enfermedad de Huntington

En los Estados Unidos, más de 30,000 personas sufren del desorden genético neurodegenerativo incurable la enfermedad de Huntington (HD). Ahora, los investigadores han identificado dos proteínas reguladoras vitales para eliminar las proteínas mal plegadas que causan la enfermedad.
La EH es una enfermedad hereditaria en la que se degeneran partes del cerebro. La enfermedad afecta la coordinación muscular y conduce al deterioro cognitivo y problemas psiquiátricos.
El estudio, realizado por investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego, se publica en la edición en línea de Science Translational Medicine.
De acuerdo con el investigador principal, Albert R. La Spada, MD, Ph.D., profesor de medicina celular y molecular, jefe de la División de Genética en el Departamento de Pediatría y director asociado del Instituto de Medicina Genómica en la Universidad de California en San Diego : "Los hallazgos explican un aspecto fundamental de cómo la EH causa estragos en las células y brinda oportunidades claras y terapéuticas".
Continuó: "Creemos que las implicaciones son importantes. Es una ventaja que podemos perseguir enérgicamente, no solo por la enfermedad de Huntington, sino también por afecciones neurodegenerativas similares como la enfermedad de Parkinson y tal vez incluso la enfermedad de Alzheimer".
En el estudio, el equipo se centró en PGC-1alpha, una proteína que ayuda a regular la producción y el funcionamiento de las mitocondrias. Las mitocondrias son pequeños orgánulos en las células que producen energía. Este poder es vital para que las células funcionen.

La Spada dijo:

"Todo se trata de energía. Las neuronas tienen una demanda constante y alta. Están siempre a la vanguardia para mantener niveles adecuados de producción de energía. PGC-1alfa regula la función de los factores de transcripción que promueven la creación de mitocondrias y les permiten correr a plena capacidad ".

En un modelo de ratón de HD, los investigadores encontraron que los niveles elevados de PGC-1alpha prácticamente eliminaban las proteínas mal plegadas que causaban HD.
PGC-1alpha en particular impactó la expresión de otra proteína que es crucial para la autofagia. Sin embargo, para las neuronas que necesitan durar toda la vida, la autorrenovación es crucial para la supervivencia. La autofagia es un proceso por el cual las células sanas se degradan, reciclando partículas y productos viejos, innecesarios o peligrosos, como las moléculas oxidantes y dañinas generadas por el metabolismo.

La Spada, explicó:
"Las mitocondrias son golpeadas y necesitan ser recicladas. PGC-1alpha conduce esta vía a través de otra proteína llamada factor de transcripción EB o TFEV. No conocíamos esta conexión antes, porque TFEB es un jugador relativamente nuevo, aunque claramente emerge como un actor principal Descubrimos que incluso sin la inducción de PGC-1alpha, TFEB puede prevenir la agregación de htt y la neurotoxicidad ".

Los investigadores cruzaron ratones con HD con ratones que generaron niveles elevados de PGC-1 alfa y encontraron que mostraron una mejoría significativa. Según los investigadores, la generación de proteínas mal plegadas se eliminó esencialmente y los ratones se comportaron normalmente.
La Spada dijo: "Se previene la degeneración de las células cerebrales. Las neuronas no mueren". Continuó diciendo que tanto PGC-1alpha como TFEB proporcionan dos nuevos objetivos terapéuticos para la EH.
Concluyó: "Si puede inducir a que las vías bioenergéticas y de control de calidad de proteínas de las células del sistema nervioso funcionen correctamente, activando la ruta de PGC-1 alfa y promoviendo una mayor función de TFEB, tiene una buena posibilidad de mantener la función neuronal durante un período prolongado de Si pudiéramos alcanzar el nivel de aumento de la función necesaria para eliminar las proteínas mal plegadas, podríamos cortar el proceso de la enfermedad de raíz. Eso sería un gran avance en el tratamiento de esta condición devastadora ".
Escrito por Grace Rattue

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