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Dos medicamentos existentes detienen la neurodegeneración en ratones

Los investigadores han dado un gran paso adelante en el tratamiento del Alzheimer y el Parkinson, después de identificar dos medicamentos existentes que previenen la muerte de las células cerebrales en modelos de enfermedad neurodegenerativa en ratones.
Dos fármacos existentes se han mostrado prometedores para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas, después de detener la muerte de células cerebrales en ratones.

En un nuevo estudio, investigadores del Medical Research Council (MRC) en el Reino Unido revelan cómo un antidepresivo con licencia y un compuesto actualmente en prueba como medicamento para el cáncer bloquearon la muerte de las células cerebrales, redujeron la contracción cerebral y restablecieron la memoria en modelos de priones enfermedad y demencia frontotemporal (FTD).

El líder del estudio, el Prof. Giovanna Mallucci, de la Unidad de Toxicología del MRC y la Universidad de Cambridge en el Reino Unido, y sus colegas creen que sus hallazgos podrían conducir a tratamientos muy necesarios para la enfermedad de Alzheimer y otras enfermedades neurodegenerativas en tan solo 2 o 3 años.

Se necesitan ensayos clínicos para determinar la seguridad y eficacia de los compuestos para las enfermedades neurodegenerativas en humanos, pero el hecho de que uno de los compuestos ya se use para el tratamiento de la depresión podría acelerar el proceso.

El Prof. Mallucci y su equipo informaron recientemente sus hallazgos en la revista Cerebro.

Restaurando la producción de proteínas en las células cerebrales

La enfermedad neurodegenerativa es un término genérico para numerosas afecciones que implican el daño y la pérdida de células cerebrales. La enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson y la esclerosis lateral amiotrófica son ejemplos de enfermedades neurodegenerativas.

En un estudio publicado en 2013, el Prof. Mallucci y su equipo descubrieron una vía específica que contribuye a la muerte de las células cerebrales.

Los investigadores descubrieron que las proteínas mal plegadas en el cerebro, que abundan en los cerebros de los pacientes con Alzheimer y otros trastornos neurodegenerativos, sobreactivan una respuesta de proteína desplegada, lo que dificulta la producción de nuevas proteínas en las células cerebrales. Esto "priva" a las células cerebrales y las mata.

En su estudio de 2013, el equipo utilizó un fármaco experimental para reactivar la producción de proteínas en las células cerebrales. Si bien tuvo éxito en detener la muerte de las células cerebrales, el compuesto era tóxico para el páncreas y no era seguro para las pruebas en seres humanos.

Ahora, los investigadores han identificado dos nuevos compuestos que no solo han demostrado ser efectivos para prevenir la muerte de células cerebrales en ratones, sino que también tienen efectos secundarios mínimos.

Neurodegeneración prevenida en ratones

Para el nuevo estudio, el Prof. Mallucci y sus colegas probaron más de 1,000 compuestos en gusanos redondos, o Caenorhabditis elegans. El equipo señala que los gusanos redondos tienen un sistema nervioso que funciona y se usan comúnmente para detectar medicamentos que podrían ser efectivos en los mamíferos.

Los investigadores identificaron una serie de compuestos que mostraron la promesa de restaurar la producción de proteínas en las células cerebrales de los modelos de ratón con enfermedades neurodegenerativas.

El equipo luego probó estos compuestos en modelos de ratón de la enfermedad priónica, un grupo de enfermedades neurodegenerativas causadas por proteínas llamadas priones, que provocan el mal plegamiento de proteínas saludables, y una forma familiar de FTD.

FTD es un tipo de demencia causada por la pérdida de células cerebrales en los lóbulos frontales del cerebro.

Se encontraron dos compuestos efectivos: trazodona y dibenzoilmetano (DBM). La trazodona es un medicamento utilizado para el tratamiento de la depresión, mientras que el DBM es un compuesto derivado del regaliz que actualmente se está evaluando como un medicamento contra el cáncer.

En la mayoría de los modelos de ratón de la enfermedad priónica, ambos fármacos prevenían los signos de muerte de las células cerebrales mediante la recuperación de la producción de proteínas, y en los modelos de ratón FTD, los medicamentos restauraban la memoria.

Además, los investigadores encontraron que los medicamentos condujeron a una disminución en la contracción del cerebro en ambos modelos de ratones. La contracción del cerebro es un sello distintivo de la enfermedad neurodegenerativa.

El equipo señala que los efectos secundarios de ambos medicamentos fueron mínimos.

Un "primer paso emocionante" para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas

El siguiente paso para los investigadores es llevar a cabo ensayos clínicos para determinar la seguridad y la eficacia de la trazodona y la DBM para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas en humanos.

La trazodona es el candidato más prometedor, ya que su seguridad ya se ha establecido en humanos.

"Sabemos que la trazodona es segura en humanos, por lo que ahora es posible realizar un ensayo clínico para comprobar si los efectos protectores del medicamento que observamos en las células cerebrales de los ratones con neurodegeneración también se aplican a las personas en las etapas tempranas de la enfermedad de Alzheimer y otros demencias.

Podríamos saber en 2 o 3 años si este enfoque puede ralentizar la progresión de la enfermedad, lo que sería un primer paso muy emocionante para tratar estos trastornos ".

Prof. Giovanna Mallucci

El Dr. Doug Brown, director de investigación y desarrollo de la Alzheimer's Society en el Reino Unido, dice que está "entusiasmado con el potencial de estos hallazgos".

"Muestran que un enfoque de tratamiento descubierto originalmente mientras investigaban la enfermedad priónica también podría funcionar para prevenir la muerte de las células cerebrales en algunas formas de demencia", agrega.

"Esta investigación se encuentra en una etapa muy temprana y aún no se ha probado en personas, pero como uno de los medicamentos ya está disponible como tratamiento para la depresión, el tiempo necesario para llegar del laboratorio a la farmacia podría reducirse drásticamente".

Aprenda cómo inhibir una interacción proteica específica podría ayudar a desacelerar la progresión del Alzheimer.

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