Los tratamientos para detener el Alzheimer se acercan a medida que los científicos descubren la molécula inhibidora clave

Los científicos han descubierto una molécula que puede interrumpir una etapa importante en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer. La molécula se adhiere a las proteínas defectuosas y los detiene formando grupos tóxicos en el cerebro.
Las moléculas chaperonas, puntos negros, se unen a la fibrilla amiloidea.
Crédito de la imagen: S. Cohen

Los investigadores del Reino Unido y Suecia sugieren que su hallazgo ayudará al descubrimiento de medicamentos que podrían detener la progresión de la enfermedad de Alzheimer.

Escriben sobre su descubrimiento y sus implicaciones en el diario Naturaleza estructural y biología molecular.

El autor principal, el Dr. Samuel Cohen, investigador del St John's College en Cambridge, Reino Unido, dice que con estudios como los suyos, estamos comenzando a cosechar los frutos del extenso trabajo que se ha realizado para aumentar nuestra comprensión de los procesos microscópicos involucrados en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer. Él añade:

"Nuestro estudio muestra, por primera vez, que uno de estos procesos críticos se inhibe específicamente, y revela que al hacerlo podemos prevenir los efectos tóxicos de la agregación de proteínas que están asociados con esta terrible afección".

Muchas funciones en las células se llevan a cabo mediante proteínas cuidadosamente dobladas. El plegado es una forma eficiente de energía para asegurar que las partes distantes de la molécula de proteína que necesitan interactuar estén cerca una de la otra. Algunas de estas estructuras son complejas y necesitan la ayuda de moléculas domésticas llamadas "chaperones".

Un paso clave en el desarrollo del Alzheimer y otras enfermedades degenerativas es la acumulación o "nucleación" de proteínas mal plegadas, conocidas como fibrillas de amiloide, que no se dispersan o disuelven, sino que forman grupos tóxicos y ayudan a que la enfermedad se disemine por el cerebro.

La molécula que el equipo internacional ha descubierto es una chaperona llamada Brichos que se adhiere a los hilos de las fibrillas de amiloide y evita que entren en contacto entre sí, rompiendo así la reacción en cadena tóxica.

Brichos interrumpe la reacción en cadena que acelera la progresión del Alzheimer

El trabajo previo de este equipo y otros sugieren que hay otro paso crítico en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer. A medida que las fibrillas amiloides comienzan a formarse, causan que otras proteínas se multipliquen y formen pequeños grupos llamados oligómeros. Estos son altamente tóxicos para las células nerviosas y se cree que son responsables del devastador efecto de la enfermedad de Alzheimer.

Esta segunda etapa, llamada nucleación secundaria, es lo que los científicos creen que desencadena la reacción en cadena que acelera la progresión del Alzheimer. Sin nucleación secundaria, las moléculas individuales tendrían que plegarse incorrectamente y formar agrupaciones sin ayuda, un proceso mucho más lento y menos devastador.

Gracias a la gran cantidad de trabajo que se ha realizado en este campo, el equipo ha recopilado una gran cantidad de datos para que puedan modelar lo que sucede no solo a medida que avanza la enfermedad de Alzheimer, sino también lo que sucede si un paso se interrumpe o se interrumpe.

El estudio muestra que Brichos efectivamente bloquea la nucleación secundaria y detiene la reacción en cadena que acelera la enfermedad de Alzheimer.

En humanos, Brichos ayuda a las proteínas a evitar el mal plegamiento. Las pruebas de laboratorio mostraron que cuando el chaperón se encuentra con una fibrilla de amiloide, se une a los sitios en su superficie formando un recubrimiento que lo detiene ayudando a otras proteínas a doblarse y nuclearse en oligómeros tóxicos.

Las pruebas en ratones vivos confirmaron que la molécula suprimió la reacción en cadena de la nucleación secundaria.

El Dr. Cohen dice que puede no ser difícil encontrar otras moléculas que lo hagan; hasta hace poco, simplemente no estaba claro qué buscar. Él nota:

"Una buena táctica ahora es buscar otras moléculas que tengan este mismo efecto altamente específico y ver si pueden usarse como punto de partida para desarrollar una terapia futura".

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