La capacidad de la TB para evadir el sistema inmune se vuelve más clara en un gran estudio

El mayor estudio realizado hasta la fecha para investigar los genes que influyen en la susceptibilidad a la tuberculosis ha descubierto nuevas pistas sobre la biología detrás de su capacidad para evadir el sistema inmune.
La TB se puede diseminar a cualquier órgano en el cuerpo, pero se encuentra más comúnmente en los pulmones.

El equipo que está detrás del estudio -desde centros de investigación en el Reino Unido y Alemania- espera que el descubrimiento abra nuevas rutas para desarrollar una vacuna contra la tuberculosis (TB).

Informan sus hallazgos en el diario Genética de la naturaleza.

La infección de TB es causada por el patógeno Tuberculosis micobacteriana, que se puede diseminar a cualquier órgano en el cuerpo, pero se encuentra más comúnmente en los pulmones.

Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), la tuberculosis enfermó a 9 millones y mató a 1,5 millones de personas en 2013. Más del 95% de las muertes por tuberculosis ocurren en países de ingresos bajos y medianos.

La agencia de la ONU estima que alrededor de un tercio de la población mundial tiene TB latente, donde la bacteria está en el cuerpo pero no se inflama. Alrededor de 1 de cada 10 personas con TB latente desarrollan la enfermedad activa.

El líder del nuevo estudio, el Dr. Sergey Nejentsev, investigador principal de Wellcome Trust en el Departamento de Medicina de la Universidad de Cambridge en el Reino Unido, dice:

"La tuberculosis es un importante problema de salud mundial y la amenaza de resistencia a los medicamentos significa que necesitamos desarrollar urgentemente nuevas formas de luchar".

Las variantes en el gen ASAP1 afectan la susceptibilidad a la infección por TB

El Dr. Nejentsev y sus colegas querían seguir explorando la idea de que el ADN de una persona influye en si van a contraer la tuberculosis, tanto en términos de infección con la bacteria como en términos de su desarrollo de TB latente a TB activa.

Usando un estudio de asociación de genoma completo (GWAS) compararon los genomas de 5,500 personas con TB contra 5,600 personas sin TB para identificar genes que pudieran aumentar la susceptibilidad a la TB.

Después de analizar 7.6 millones de variantes genéticas, diferencias en las secuencias de ADN, encontraron variantes en el gen ASAP1 en el cromosoma 8 que parecen afectar la susceptibilidad de una persona a la TB.

ASAP1 codifica una proteína que abunda en células dendríticas, un tipo de célula inmunitaria que desempeña un papel importante en el desencadenamiento de la respuesta inmune apropiada a un patógeno entrante.

El estudio muestra que cuando una persona está infectada con M. tuberculosis, su gen ASAP1 se expresa menos, se vuelve más tenue y produce menos proteína, lo que afecta la capacidad de las células dendríticas para desencadenar la respuesta inmune.

Los investigadores también encontraron que hay dos variantes de ASAP1; uno es más protector que el otro contra la tuberculosis. El menos protector se asocia con una mayor reducción en la expresión génica después de la infección por TB, y el más protector se asocia con una menor reducción en la expresión génica.

ASAP1 afecta la capacidad de las células dendríticas para migrar y alertar la respuesta inmune

El equipo también encontró algunas pistas sobre cómo ASAP1 afecta las células dendríticas. Cuando la expresión del gen se debilita, las células no pueden moverse tan fácilmente. Esto explica por qué estudios previos han encontrado que las células dendríticas en personas infectadas con TB migran muy lentamente.

Las células dendríticas deben poder moverse para alertar a las células en otra parte del sistema inmune de la presencia de bacterias de TB. Si son menos capaces de moverse, no pueden desencadenar la respuesta inmune adecuada, lo que permite que la TB evada eficazmente el sistema inmunitario.

El Dr. Nejentsev dice que su estudio brinda nuevas pistas sobre los mecanismos biológicos de la TB y:

"En el futuro, es posible enfocarse en las vías inmunitarias que involucran a ASAP1 para diseñar vacunas eficientes para la prevención de la TB".

El Wellcome Trust, la Royal Society, el Programa Marco 7 de la UE, el Consejo Europeo de Investigación y el Centro de Investigación Biomédica NIHR Cambridge financiaron el estudio.

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