TBI y demencia: ¿vínculo o ningún vínculo?
Si la lesión cerebral traumática predispone o no a las personas a la demencia ha estado bajo investigación durante mucho tiempo, y los resultados de diferentes estudios a menudo son contradictorios. Sin embargo, aumenta la evidencia de que la lesión cerebral traumática puede causar daño cerebral a largo plazo.
Los investigadores están utilizando estudios de población y modelos animales para investigar cómo los TBI pueden conducir a una neurodegeneración progresiva en algunos pacientes.
Las lesiones cerebrales traumáticas (LCT) interrumpen la función normal del cerebro. Ocurren como resultado de un golpe o sacudida en la cabeza, o una lesión que lo penetra, según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC).
En 2013, 2.8 millones de personas en EE. UU. Sufrieron una LCT, de las cuales aproximadamente 56,000 resultaron en la muerte. Los grupos de edad más afectados por TBI fueron niños pequeños hasta la edad de 4 años, adolescentes y adultos jóvenes entre 14 y 25 años, y los mayores de 75 años. Las causas más comunes de TBI fueron caídas, ser golpeado por un objeto y accidentes automovilísticos.
Los síntomas inmediatos pueden abarcar desde dolores de cabeza y visión borrosa hasta problemas de habla y problemas de memoria a corto plazo. Las lesiones cerebrales traumáticas también pueden tener efectos a largo plazo en la salud, con un mayor riesgo de convulsiones e infecciones a veces posteriores.
La investigación ha sugerido un vínculo entre la TBI y varias formas de neurodegeneración progresiva, como la demencia, la enfermedad de Alzheimer, la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) y la enfermedad de Parkinson, pero hay pruebas contradictorias.
¿Por qué es tan difícil encontrar evidencia concluyente? ¿Y cuáles son las predicciones a largo plazo para pacientes con TBI?
Los últimos hallazgos
La semana pasada, Noticias médicas hoy informó sobre un estudio realizado por investigadores finlandeses, que fue publicado en la revista PLOS Medicina. Utilizando el Registro de atención finlandesa para la atención médica, el equipo comparó las notas médicas de personas en edad laboral menores de 65 años con una LCT leve o moderada a grave, que posteriormente desarrollaron demencia, enfermedad de Parkinson o ALS.
Encontraron un vínculo entre la LCT de moderada a grave y la demencia, pero no se descubrieron vínculos con la enfermedad de Parkinson o la ELA.
Es importante destacar que encontraron que la tasa de incidencia de demencia en pacientes con TCE moderada a grave era similar a la encontrada en la población general. Pero la demencia ocurre principalmente en los ancianos, lo que destaca que la LCT desplaza el riesgo desde la vejez a la edad laboral.
El conjunto de datos utilizado en este estudio fue exhaustivo; Finlandia tiene un sistema de salud financiado con impuestos. Según los autores, todos los casos de LCT agudos se tratan en hospitales públicos y, por lo tanto, se han incluido en el estudio.
Sin embargo, los datos solo estaban disponibles para los pacientes con LCT que posteriormente habían ingresado en el hospital con síntomas neurodegenerativos. Los autores explican que es posible que otros pacientes con un diagnóstico de neurodegeneración se hayan pasado por alto si no hubieran sido hospitalizados en ese momento.
Los resultados del estudio finlandés coincidieron con los datos publicados el año pasado en el Asian Pacific Journal of Public Health. Aquí, las tasas de demencia fueron más altas entre los pacientes con TBI de Taiwán que entre los que no habían sufrido TBI.
Otro estudio, publicado recientemente en el Revista de la enfermedad de Alzheimer, no pudo establecer un vínculo entre TBI y la enfermedad de Alzheimer.
Los autores compararon 706 adultos mayores con y sin TBI y encontraron que el deterioro cognitivo en los participantes no se vio afectado por haber experimentado TBI. Pero en este estudio, los participantes del estudio informaron la lesión cerebral traumática en lugar de evaluarla en sus notas médicas, lo que significa que los datos pueden no haber sido precisos.
Una revisión sistemática publicada a principios de este año en Anales de Medicina Física y de Rehabilitación luchó para encontrar una conexión significativa entre TBI y la enfermedad de Alzheimer.
La revisión incluyó 18 estudios, pero los autores no pudieron clasificar el TBI por gravedad. Al agrupar la LCT leve y moderada a severa en la misma categoría, puede que no haya sido posible establecer una conexión entre la LCT y la enfermedad de Alzheimer.
Otros estudios, sin embargo, han encontrado vínculos claros entre TBI y la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson.
TBI, vínculo de neurodegeneración compatible
En una cohorte de pacientes con enfermedad de Alzheimer, aquellos con antecedentes de TCE de moderada a grave comenzaron a experimentar síntomas y recibieron su diagnóstico en un promedio de 2,5 años antes que los pacientes sin TCE, según un estudio reciente publicado en la revista El neuropsicólogo clínico. Pero de nuevo, TBI fue autoinformado en este estudio.
Un documento publicado el año pasado en JAMA Neurología descubrieron que si bien no existía un vínculo entre la TBI y la demencia o la enfermedad de Alzheimer, había una conexión con la enfermedad de Parkinson.
Algunos de los participantes del estudio habían dado su consentimiento para autopsias de cerebro después de su muerte. Tanto los pacientes con TCE leves como moderados a severos mostraron signos de cuerpos de Lewy, un rasgo distintivo de la enfermedad de Parkinson, en sus cerebros, mientras que los pacientes con TCE de moderados a graves también tenían signos de microinfartos cerebrales.
Es importante destacar que, mientras que los participantes del estudio tenían 65 años o más, un tercio de los pacientes con LCT leve y casi la mitad de moderados a graves tenían 25 años o menos cuando padecían una lesión cerebral traumática. Esto demuestra que TBI podría tener efectos neurodegenerativos a largo plazo.
El problema con este tipo de estudio es que dependen principalmente de medidas de asociación. Esto significa que los investigadores establecen si existe o no un vínculo entre TBI y neurodegeneración en una población de estudio particular en función de los datos que están utilizando.
Sin embargo, no es posible establecer la causa y el efecto en estos estudios, lo que significa que podría haber otros mecanismos biológicos involucrados en la causa de la neurodegeneración en estos pacientes.
Para estudiar qué sucede en el cerebro después de TBI, los investigadores recurren a los animales. Aquí, los eventos que siguen a TBI están comenzando a desvelarse.
¿Cómo puede una LCT causar neurodegeneración?
Un artículo reciente en Reseñas en las neurociencias resumió lo que se conoce, hasta la fecha, sobre el daño neurológico después de TBI.
La lesión inicial daña los vasos sanguíneos, las neuronas y otros tipos de células. Como efecto secundario, las neuronas se sobreestimulan, lo que resulta en estrés oxidativo y muerte celular. El metabolismo del agua también se ve afectado, causando hinchazón en el cerebro.
La barrera hematoencefálica, que normalmente es impenetrable para la mayoría de las sustancias, se interrumpe, lo que permite que las células inmunes se infiltren en el cerebro dañado.
La combinación de daño oxidativo, neuroinflamación, edema y flujo sanguíneo dañado puede causar daño significativo y prolongado al cerebro.
Usando un modelo de lesión cerebral en el ratón, un estudio reciente publicado en The Journal of Neuroscience se propuso investigar los efectos a largo plazo de TBI en más detalle.
El daño a las regiones que rodean el sitio de la lesión fue inmediato. Crucialmente, el daño a largo plazo se observó en regiones distantes en el cerebro y se atribuyó a la neuroinflamación crónica.
En un modelo de ratón de la enfermedad de Alzheimer, también se observaron efectos a largo plazo después de TBI en un estudio publicado en Letras de Neurociencia. Curiosamente, no hubo diferencias inmediatas en los cerebros de los ratones ancianos que habían experimentado TBI y los que no.
Tanto los ratones lesionados como los no lesionados desarrollaron placas seniles, un sello distintivo de la enfermedad de Alzheimer, al mismo ritmo durante la primera semana del estudio. Sin embargo, a los 28 días después de la TBI, se encontraron significativamente más placas en los ratones. Esto fue acompañado por problemas de aprendizaje espacial.
Los investigadores interpretaron que esto significa que TBI acelera los síntomas de la enfermedad de Alzheimer.
Para los pacientes que han experimentado TBI, ¿qué significan estos datos?
La necesidad de un monitoreo a largo plazo
Si bien es posible estudiar los eventos celulares que siguen al TBI en sistemas modelo, es más difícil aplicar estos resultados con confianza a pacientes humanos.
Muchos estudios apuntan a los efectos a largo plazo de TBI en los cerebros de animales y humanos, pero el alcance del daño y las implicaciones precisas siguen sin estar claros.
Independientemente de sus resultados, la mayoría de los estudios coinciden en la necesidad de una monitorización a largo plazo para los pacientes con TCE, especialmente aquellos que han sufrido un TCE de moderado a severo. También se requiere un criterio de diagnóstico más preciso que permita a los médicos detectar el inicio de la neurodegeneración asociada a TBI antes.
Esto permitiría a los médicos controlar de cerca a los pacientes y comenzar tratamientos o intervenciones desde el principio, con el objetivo de frenar la progresión del deterioro cognitivo.
Está claro que se necesitan más estudios, específicamente aquellos que investigan causa y efecto y que pueden vincular los resultados con datos poblacionales precisos a gran escala.
También es importante recordar que no todos los que han sufrido una LCT definitivamente desarrollarán una neurodegeneración progresiva.
En el estudio finlandés, el 1,6 por ciento de los que tenían antecedentes de LCT leve desarrollaron demencia. Aunque aquellos con una lesión cerebral traumática de moderada a grave tuvieron un 90 por ciento más de probabilidad de recibir un diagnóstico de demencia, esto solo equivale a una tasa de 3.5 por ciento.
Si bien hay pruebas contundentes para sugerir un riesgo de daño a largo plazo en el cerebro después de una lesión cerebral traumática, las preguntas continúan sobre por qué algunos pacientes desarrollan una neurodegeneración progresiva y cuántos pueden verse afectados.
Caída en las infecciones asociadas a la atención médica
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A medida que se acerca la última semana de la Inscripción Abierta de Medicare, la Secretaria de Salud y Servicios Humanos, Kathleen Sebelius, declaró ayer que los ahorros en medicamentos recetados han superado los $ 5 mil millones gracias a la Ley de Cuidado de Salud Asequible. Más de 5.8 millones de personas que usan Medicare se han beneficiado de la ayuda brindada por la ley de atención médica con la brecha de cobertura de medicamentos con receta de Medicare conocida como el "período sin cobertura".