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Apuntar a 'proteínas simples' puede extender el bienestar metabólico

Se puede prevenir una variedad de enfermedades metabólicas relacionadas con la edad al disminuir los niveles de ciertas proteínas llamadas "proteínas de unión a ácidos grasos".
A medida que envejecemos, nos volvemos propensos a la obesidad y otros trastornos metabólicos. Pero nuevas investigaciones pueden haber encontrado un "antídoto" para las afecciones cardiometabólicas relacionadas con la edad.

La salud metabólica puede mantenerse hasta la vejez, según sugiere un nuevo estudio, si mantenemos los niveles de proteína de unión a ácidos grasos (FABP) muy bajos. Estas proteínas tienen la tarea de "agarrar" las moléculas de grasa y "guiarlas" dentro de la célula.

Las FABP están involucradas en el metabolismo, señalización y "tráfico" de lípidos, y se encuentran en abundancia en el corazón y el tejido hepático, donde hay un metabolismo de ácidos grasos altamente activo.

En el nuevo estudio, los investigadores de Harvard T.H. Chan School of Public Health en Boston, MA, modificó los niveles de estas proteínas en ratones en un intento de ver si hacerlo promovería la salud metabólica e, implícitamente, la esperanza de vida.

El equipo fue dirigido por Gökhan S. Hotamisligil, presidente del Departamento de Genética y Enfermedades Complejas y el Centro Sabri Ülker en Harvard T.H. Chan School of Public Health, y los hallazgos fueron publicados en la revista Informes de celdas

¿Por qué estudiar FABP?

Hotamisligil y su equipo fueron impulsados ??en su investigación por estudios existentes que han sugerido que una dieta alta en calorías desacelera el metabolismo y acelera el proceso de envejecimiento.

Por el contrario, se ha demostrado que la restricción de calorías retrasa el envejecimiento y protege contra las enfermedades metabólicas relacionadas con la edad.

Aunque esta observación se realizó ya en 1935, los investigadores aún están tratando de descifrar el misterioso mecanismo que se esconde detrás de los beneficios de la restricción calórica.

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Además, como explican los autores del nuevo documento, no está claro si la "preservación de la salud cardiometabólica es suficiente para extender la esperanza de vida".

Por lo tanto, en un esfuerzo por averiguarlo, Hotamisligil y sus colegas manipularon genéticamente ratones para que carecieran de FABP. Estos ratones, explican, compartían "características moleculares y lipidómicas" con modelos de ratón de restricción calórica.

Otra razón para su decisión de estudiar FABP es que el trabajo anterior de Hotamisligil encontró que los ratones con niveles deficientes de FABP que fueron alimentados con una dieta alta en grasas o colesterol no desarrollaron enfermedades cardiometabólicas como diabetes tipo 2, enfermedad de hígado graso o enfermedad cardiovascular .

La deficiencia de FABP prolonga la vida metabólica

Los investigadores diseñaron varias cohortes de tales roedores deficientes en FABP y los siguieron durante toda su vida.

El estudio encontró que los niveles insuficientes de FABP "extendieron la salud metabólica, [protegiendo] contra la resistencia a la insulina y la intolerancia a la glucosa, la inflamación, el deterioro de la integridad del tejido adiposo y la enfermedad del hígado graso".

Pero "sorprendentemente", escriben los autores, "los ratones deficientes en FABP no [mostraron] ninguna extensión de la esperanza de vida".

"Estos datos", explica el equipo, "indican que la extensión de la vida metabólica en ausencia de [restricción calórica] se puede desacoplar de la esperanza de vida, lo que indica el potencial de impulsores independientes de estas vías".

En otras palabras, los ratones compartían muchas similitudes con los roedores que habían sufrido restricción calórica. Por lo tanto, algunos de los beneficios cardiometabólicos de la restricción calórica podrían replicarse selectivamente al dirigirse a las FABP.

"Estas proteínas simples", dice Hotamisligil, "llevan muchos misterios fascinantes que podrían desbloquear algunos de los mayores desafíos para la salud humana".

"Desde una perspectiva de salud pública, extender el número de años que las personas están sanas sería un gran logro. [...] Nuestros hallazgos muestran que esto puede ser posible a través de un mecanismo que puede traducirse en poblaciones humanas a través de intervenciones farmacológicas y nutricionales".

Gökhan S. Hotamisligil

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