es.3b-international.com
Sobrevivir o morir de Ebola puede deberse en parte a los genes
En un laboratorio altamente seguro y ultramoderno de biocontención de nivel 4 en Hamilton, MT, los científicos que trabajan con ratones infectados con Ebola descubrieron que los genes del hospedador pueden jugar un papel importante para decidir si la infección del virus es mortal o no. Sus hallazgos sugieren que en algunas personas, debido a sus genes, el virus provoca reacciones que ayudan a limitar el daño de la infección.
Informes en la revista Ciencia, el equipo espera que las nuevas cepas de ratones, que han desarrollado para estudiar cómo los genes del hospedador reaccionan al Ébola en el laboratorio, aceleren el desarrollo de fármacos y vacunas.
Tres centros de investigación colaboraron en el proyecto: la Universidad de Washington en Seattle, los Institutos Nacionales de Salud (NIH) Rocky Mountain Laboratories en Montana y la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill.
La gravedad de la infección por ébola no siempre se debe al virus
Después de estudiar ratones con diferentes características genéticas, el equipo descubrió la gravedad de la infección por Ébola y las tasas de muerte parecían estar alineadas con patrones genéticos específicos.
Estudios anteriores de personas infectadas con Ébola han encontrado que la diversidad de reacciones no se debe necesariamente al virus en sí, sino a factores en el huésped: algunos resisten completamente la infección, otros tienen una reacción de leve a moderada, mientras que aquellos que son más susceptibles sucumben a sangrado, falla orgánica y shock.
Pero lo que faltaba para explorar qué podría explicar esta diversidad de respuestas era un modelo animal confiable que podría usarse en un laboratorio seguro. Los investigadores detrás del nuevo estudio mostraron que las cepas de ratones que han desarrollado satisfacen esta necesidad.
Tomaron un grupo genéticamente diverso de ratones endogámicos que se habían desarrollado para estudiar genes implicados en la gravedad de la gripe y los utilizaron para generar cepas que reproducen las principales características de la fiebre hemorrágica del Ébola humana.
En el laboratorio NIH en Montana, que cumple con las normas de seguridad y bioseguridad federales, estatales y locales, estudiaron ratones infectados con una versión de ratón de las cepas de Ébola que actualmente están infectando a humanos en la epidemia de África Occidental 2014.
La gravedad de la infección puede explicarse por el efecto del virus del Ébola en los genes del huésped
Descubrieron que si bien todos los ratones perdieron peso en los primeros días de la infección, el 19% de ellos no se vieron gravemente afectados por el virus; no solo sobrevivieron, sino que recuperaron su peso en 2 semanas. No mostraron signos físicos serios de enfermedad; sus hígados se veían normales, señalan los autores.
Mientras tanto, otro 11% de los ratones mostraron resistencia parcial al Ébola, menos de la mitad de este grupo murió, y el 70% restante mostró reacciones graves, más de la mitad murieron.
Del 70% de los ratones que tuvieron una reacción grave, el 19% tuvo inflamación hepática sin síntomas clásicos de Ébola, mientras que el 34% tuvo sangre que tardó mucho tiempo en coagularse, un clásico sello de la fiebre hemorrágica del Ébola mortal en los seres humanos. Estos ratones también mostraron signos de hemorragia interna, bazos hinchados y sus hígados cambiaron de color y textura.
Cuando observaron las diversas formas genéticas de estos grupos de ratones, el equipo descubrió la gravedad de la infección por Ébola y las tasas de muerte parecían estar alineadas con patrones genéticos específicos.
Sus resultados mostraron que, en general, en los ratones que sufrieron reacciones graves y murieron, el virus del Ébola tendía a activar los genes implicados en la promoción de la inflamación de los vasos sanguíneos y la muerte celular. Pero en los ratones que sobrevivieron a la infección del Ébola, el virus tendía a activar los genes que controlan la reparación de los vasos sanguíneos y la producción de células inmunes que combaten la infección.
Las reacciones hepáticas y del bazo también variaron con la gravedad de la infección del Ébola
El equipo también notó que podría haber algo sucediendo en los hígados de ratones resistentes al Ébola para reducir la gravedad de la enfermedad. Algunas células hepáticas especializadas pueden tener una replicación viral limitada y, por lo tanto, minimizar la gravedad de la inflamación sistémica y el daño a los procesos de coagulación de la sangre.
Esto podría explicar por qué los ratones susceptibles sufrieron una infección hepática diseminada, sus cuerpos tienen más virus y mala coagulación sanguínea.
También descubrieron que los bazos de los ratones resistentes tomaban una ruta diferente para tratar de evitar la infección que los bazos de ratones susceptibles.
La autora principal, la Dra. Angela Rasmussen, del laboratorio de biología de sistemas y microbiología de la Universidad de Washington (UW), dice que los patrones de frecuencia de los diferentes síntomas de enfermedad que vieron en los ratones son similares a los observados en humanos en el brote de África Occidental 2014.
El autor principal Michael Katze, profesor de microbiología y jefe del laboratorio de UW, dice que si bien puede haber otras razones para explicar la inmunidad en los sobrevivientes de Ébola recientes:
"Nuestros datos sugieren que los factores genéticos juegan un papel importante en el desenlace de la enfermedad. Esperamos que los investigadores médicos puedan aplicar rápidamente estos hallazgos a las terapias y vacunas candidatas".
En una carta publicada recientemente en el Lanceta, algunos expertos plantean la posibilidad de que, a medida que aumenta la rabia en el África occidental, dejando muchas muertes a su paso, el ébola también podría inmunizar silenciosamente a muchas personas. Encontrar una manera confiable de identificarlos, y quizás reclutarlos para ayudar con el control de enfermedades, podría reducir el riesgo de infección para aquellos que no son inmunes.
La nueva prueba del síndrome de Down es más confiable, dicen los investigadores
Un nuevo estudio publicado esta semana muestra que los investigadores del Reino Unido han desarrollado una prueba no invasiva más confiable para el síndrome de Down durante los primeros tres meses de embarazo. En un artículo publicado el 7 de junio en la edición en línea de Ultrasound in Obstetrics & Gynecology, Kypros Nicolaides de King's College London y sus colegas sugieren que la prueba, que analiza el ADN del bebé en la sangre de la futura madre, es superior a las formas no invasivas actualmente disponibles de detección para el síndrome de Down
Dos nuevos estudios proporcionan información adicional sobre los vínculos entre la higiene bucal, la enfermedad de las encías y los eventos cardiovasculares. Investigadores en Taiwán encuentran que los pacientes odontológicos que se limpiaron y escalaron los dientes redujeron los riesgos de ataque cardíaco y accidente cerebrovascular, mientras que los investigadores en Suecia consideran que el tipo de enfermedad periodontal o de las encías puede predecir el grado de riesgo de ataque cardíaco, accidente cerebrovascular e insuficiencia cardíaca .
