Descubrimiento sorprendente del poder humano de la inmunidad contradice la investigación con animales

Investigar los defectos que surgen de la alteración de un solo gen en pacientes reales puede dar una idea sorprendente de la capacidad de recuperación del sistema inmune. Esto es lo que sucedió cuando los investigadores en Australia estudiaron a las personas con una enfermedad rara y descubrieron que la realidad era bastante diferente de lo que esperaban de los estudios en animales.

Elissa Deenick y Stuart Tangye, del Instituto Garvan de Investigación Médica en Sydney, y sus colegas, escriben sobre su estudio del sistema inmune que involucra a pacientes con Síndrome Hiper IgE Autosómico Dominante en un artículo publicado en la edición en línea del 8 de julio. Revista de Alergia e Inmunología Clínica.

Algunos casos de síndrome Hiper IgE autosómico dominante (Hyper IgE), una vez conocido como síndrome de Job, surgen de un solo cambio en el gen STAT3. La mutación afecta a varios sistemas del cuerpo, incluido el sistema inmunitario, donde causa niveles anormalmente altos de una proteína llamada inmunoglobulina E (IgE) en la sangre.

Las personas con Hyper IgE son ligeramente más susceptibles a los cánceres de sangre conocidos como "linfomas", y también pueden sufrir infecciones recurrentes, como infecciones de la piel y neumonía, además de eccema y, ocasionalmente, anomalías en los huesos y los dientes.

Pero si bien muchos de los síntomas de Hyper IgE pueden ser muy angustiosos y problemáticos, hay muchos menos de ellos que los modelos de laboratorio y los estudios en animales predicen. Estos sugieren que el sistema inmune de tales pacientes debería ser mucho más vulnerable a los virus y al cáncer de lo que realmente es el caso.

Cuando los científicos examinan cómo las alteraciones en los genes conducen a la enfermedad, una de las cosas que ven es el efecto de ese cambio genético en las señales bioquímicas que controlan cómo se comportan las células.

En el caso del gen STAT3, esto afecta las señales en las "células T asesinas" del sistema inmune que destruyen los microbios invasores y las células cancerosas.

Cuando probaron las células inmunes de pacientes con Hyper IgE, el equipo esperaba ver qué estudios sugerían los modelos de ratón: que su sistema inmunitario se vería considerablemente afectado.

Sorprendentemente buenos sistemas inmunológicos en personas con condición Hyper IgE

Pero para su sorpresa, descubrieron que el sistema inmunológico de pacientes con Hyper IgE era notablemente mejor de lo esperado: era como si algo compensara, al menos en parte, la falta de señales esenciales para que las células T asesinas hicieran su trabajo matando virus y cáncer Células.

¿Hay algún tipo de ruta de respaldo a través de la cual algunas de las señales puedan redirigirse?

"En circunstancias normales, la molécula STAT3 transmite señales bioquímicas en las células T que les indican que enciendan su maquinaria de muerte. En pacientes con IgE hiper, que carecen del gen, la señal parece tomar un desvío la mayor parte del tiempo, y eso parece para trabajar ", dice Deenick en un comunicado.

"Hay ciertas moléculas que las células T asesinas necesitan para volverse efectivas, y posiblemente en el caso de muy pocos virus y linfomas, los pacientes con IgE hiper-son incapaces de generar las señales necesarias para hacer estas moléculas. Sin embargo, hacen respuestas efectivas contra la mayoría de los virus y cánceres ", explica.

Los investigadores concluyen que aunque la "ruta STAT3 es necesaria para muchos aspectos" de la actividad de las células T asesinas, en algunos casos "puede ser compensada por otras señales", y esto ayuda a explicar la "susceptibilidad relativamente leve a la enfermedad viral" en Hyper IgE pacientes.

Tangye señala que en la investigación es "tan útil encontrar una explicación para una predicción que no ocurrió como para tener una predicción confirmada".

Él dice que los hallazgos son importantes porque muestran que a veces trabajar con modelos de ratón produce resultados bastante diferentes a lo que ocurre en las enfermedades humanas reales.

Este estudio nos ayuda a entender por qué las personas con Hyper IgE no son tan "súper enfermas" como cabría esperar, dice Tangye. Tales ideas son valiosas porque ayudan a abordar los síntomas clínicos reales, agrega.

Este no es el primer estudio que involucra a pacientes con Hyper IgE para mostrar cómo los modelos de ratón pueden subestimar el papel de las señales en el sistema inmune humano. En 2006, un equipo en Japón mostró cómo las células de los pacientes mostraban defectos graves en las vías de las citocinas que contrastaban con los estudios anteriores con modelos de ratones.

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