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Resistencia a los antibióticos Superbug causada por el cambio específico del genoma

Un equipo de investigación dirigido por científicos del Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en Houston (UTHealth) publicó un artículo en la edición del 8 de septiembre del New England Journal of Medicine, que muestra la resistencia a antibióticos de una superbacteria llamada enterococo resistente a la vancomicina (ERV ) está siendo causado por un cambio específico en su genoma.
Las superbacterias bacterianas que se han vuelto resistentes a los diferentes tipos de antibióticos presentan un desafío cada vez mayor para el mundo de la salud; de hecho, uno podría ir tan lejos como para decir que será uno de los principales problemas de salud de este siglo. La resistencia a los antibióticos se está convirtiendo en un problema más común que no se puede tratar fácilmente con otros medicamentos. Los problemas asociados de la infección por superbacteria a menudo provocan enfermedades más prolongadas, hospitalizaciones prolongadas y, en algunos casos, la muerte.
El VRE es una bacteria intestinal que se ha vuelto resistente a muchos antibióticos, particularmente a la vancomicina, el fármaco de elección para tratar las infecciones asociadas al hospital.
Al analizar el genoma de esta superbacteria, el Dr. Cesar Arias, Ph.D., autor principal del estudio e investigador principal (profesor asociado de medicina de la Facultad de Medicina de UT Health) descubrió formas interesantes y alternativas que podrían usarse para combatir la bacteria. resistencia al tratamiento con antibióticos de último recurso.

"Es la segunda bacteria más común aislada de pacientes en hospitales de EE. UU. Después de estafilococos ... El problema es que el ERV se ha vuelto tan resistente que no contamos con antibióticos confiables para tratarlo más", dijo Arias. "La daptomicina es uno de los pocos antibióticos que tiene actividad contra el ERV y generalmente se utiliza como último recurso. Además, esta superbacteria se observa con frecuencia en pacientes debilitados como los que están en unidades de cuidados intensivos, que reciben tratamiento contra el cáncer y pacientes que reciben trasplantes. , entre otros, por lo tanto, la aparición de resistencia durante la terapia es un gran problema ".
Se ha observado que el ERV se vuelve resistente a la daptomicina durante el ciclo de tratamiento. Para investigar la causa, el equipo de investigación de Arias comparó los genomas de muestras bacterianas tomadas de la sangre de un paciente con infección del torrente sanguíneo VRE recibiendo daptomicina. Las bacterias desarrollaron resistencia que finalmente condujo a la muerte del paciente.
Al comparar la composición genética de la bacteria antes y después de que desarrollara resistencia a la daptomicina, los investigadores pudieron determinar los cambios en los genes de la bacteria directamente relacionados con su resistencia a los antibióticos.
Arias dijo:
"Nuestra investigación proporciona una confirmación directa de que los cambios en dos genes bacterianos son suficientes para el desarrollo de la resistencia a la daptomicina en el ERV durante la terapia".

Barbara Murray, M.D., coautora y directora de la División de Enfermedades Infecciosas de la Facultad de Medicina de UT Health, dijo:
"Estos resultados sientan las bases para comprender cómo las bacterias pueden volverse resistentes a la daptomicina, lo que abre inmensas posibilidades para enfocarse en las funciones codificadas por estos genes mutados. Esto sería un paso hacia el desarrollo de nuevos medicamentos muy necesarios. el mecanismo exacto para la resistencia, uno puede comenzar a desarrollar estrategias que bloqueen o ataquen el mecanismo de resistencia ".

Murray, titular de la Cátedra J. Ralph Meadows de Medicina Interna, continúa aclarando que el estudio identificó genes nunca antes relacionados con la resistencia a los antibióticos en los enterococos. Ella continúa afirmando que el enfoque genómico utilizado es muy poderoso y capaz de identificar los genes específicos y las mutaciones dentro de ellos que resultaron en el fracaso de la terapia con daptomicina (CUBICIN®) y mostrar cómo los cambios contribuyeron al resultado fatal del paciente.
El laboratorio de Arias está llevando a cabo investigaciones adicionales para determinar los mecanismos exactos por los cuales los cambios genéticos permiten a la bacteria vencer al antibiótico.
Arias dijo:
"Existen mutaciones que parecen alterar la envoltura de las células bacterianas, que es el objetivo del antibiótico. Las modificaciones provocadas por las mutaciones genéticas pueden cambiar la envoltura celular para evitar la muerte por estos antibióticos. Creemos que estos cambios son un mecanismo general por el cual las bacterias se protegen ".

Herbert DuPont, M.D. (titular de la Cátedra Distinguida Mary W. Kelsey en Ciencias Médicas y director del Centro de Enfermedades Infecciosas de la Facultad de Salud Pública de la Universidad de Texas) continúa afirmando que:
"Hace veinte años, las bacterias resistentes a los antibióticos causaban infecciones hospitalarias en personas con enfermedades subyacentes o en edades avanzadas. Ahora, las bacterias resistentes a menudo se ven en la comunidad en personas sanas, por lo que el tratamiento es muy complicado".

Escrito por: Rupert Shepherd BSc.

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