Un estudio identifica las formas más efectivas de evaluar la progresión en la enfermedad de Huntington, lo que podría acelerar el desarrollo de fármacos modificadores de la enfermedad

Los investigadores han identificado un conjunto de medidas objetivas y validadas para evaluar nuevos tratamientos para la enfermedad de Huntington (HD) en ensayos clínicos de fase 2 y 3. Según los investigadores, cuyos hallazgos se han publicado en línea primero en The Lancet Neurology, el descubrimiento debería aumentar las posibilidades de éxito de los futuros ensayos de drogas para retrasar el inicio y reducir la gravedad de la EH.
La autora principal, Sarah Tabrizi del Instituto de Neurología de la Universidad de Londres en Londres, Reino Unido, explica:

"La investigación en HD se encuentra en un punto crítico, con nuevos fármacos en las etapas posteriores de desarrollo, y proponemos una batería de evaluaciones para su uso en ensayos clínicos en personas con HD temprana. Los efectos hipotéticos del tratamiento definidos por cambios longitudinales más lentos en estas medidas deben ser detectable en una escala de tiempo realista con tamaños de muestra prácticos. Estas nuevas herramientas proporcionan una contribución clave hacia nuestro objetivo final de establecer tratamientos efectivos para esta condición devastadora ".

En la actualidad, los ensayos clínicos de fármacos para tratamientos de HD dependen de la escala unificada de calificación de la enfermedad de Huntington (UHDRS) como la medida de resultado estándar, sin embargo, dado que esta escala solo tiene fiabilidad y sensibilidad limitadas, puede no ser lo suficientemente adecuada para medir cambios importantes en progresión de la enfermedad en un corto período de tiempo. Por lo tanto, se necesita un método de prueba más confiable para posibles tratamientos.
El estudio TRACK-HD se realizó para identificar biomarcadores que podrían usarse para predecir y medir con mayor precisión la progresión de la EH. Los investigadores inscribieron a un total de 366 individuos de varios países (Canadá, Francia, Reino Unido, Países Bajos). Los participantes incluyeron 120 pacientes que fueron portadores pre-sintomáticos de la mutación del gen HD, 123 pacientes con HD sintomática temprana y 123 controles sanos. Los investigadores compararon a todos los participantes en una serie de técnicas para evaluar su función motora, comportamiento, cognición e imágenes cerebrales avanzadas.
En el año 1, en enero de 2011, los investigadores observaron una amplia gama de cambios en la neuroimagen y las medidas clínicas en individuos pre-sintomáticos, como la reducción progresiva de la sustancia blanca y el volumen del cerebro completo, así como una disminución en la cognitiva y función motora.
El seguimiento de 2 años tuvo como objetivo determinar el rendimiento de estas medidas con respecto a rastrear la progresión de la enfermedad sobre una base anual y calcular su impacto para evaluar la sensibilidad y eficacia potenciales.

Después de 24 meses, los investigadores descubrieron que las medidas de la técnica de imágenes cerebrales demostraron ser las más efectivas para detectar la progresión de la enfermedad, con medidas de atrofia cerebral que aumentan a una tasa sustancialmente más alta y mensurable en los participantes sin síntomas visibles y aquellos con HD temprana. También proporcionaron la medida de resultado más sólida para ambas etapas de la enfermedad, sin embargo, según los autores, es necesario identificar qué medidas tienen asociaciones causales con el deterioro funcional.
Comparado con el grupo de control, el grupo de la enfermedad de Huntingdon temprana también mostró un deterioro sustancial en la función funcional, cognitiva y motora en el seguimiento de 2 años. Las medidas de UHDRS usadas tradicionalmente se superaron con el tapping acelerado, que resultó ser el más sensible de las evaluaciones motoras.
En una declaración final, los investigadores dicen:

"Futuros estudios para investigar la validez de los marcadores como indicadores de progresión clínicamente significativa y potencialmente reversible avanzarán en el desarrollo de tratamientos para esta devastadora enfermedad neurodegenerativa".

Karl Kieburtz de la Universidad de Rochester en Nueva York, EE. UU., Afirma en un comentario vinculado:

"Con métodos que mejoran la precisión y predecibilidad, el tamaño de la muestra y las estimaciones de la duración del ensayo deberían disminuir. Estos métodos, junto con diseños de ensayos creados para identificar y descartar intervenciones inútiles rápidamente, deberían acelerar el proceso de encontrar tratamientos efectivos para la EH y otras enfermedades neurodegenerativas. "

Escrito por Petra Rattue