Avance de las células madre importante para las enfermedades degenerativas

Investigadores en Israel han logrado un hito global significativo en la tecnología de células madre: han creado las primeras líneas de células madre embrionarias humanas (hESC) que están libres de contaminación animal y cuya producción cumple con las Buenas Prácticas de Fabricación (GMP). El logro allana el camino para el desarrollo de tratamientos clínicos que utilizan hESCs para tratar enfermedades degenerativas como la degeneración macular relacionada con la edad (DMAE), la diabetes tipo 1, la insuficiencia cardíaca y el Parkinson.

La necesidad de hESCs clínicamente compatibles

Numerosos estudios han demostrado que los trasplantes de hESC ofrecen un gran potencial en el tratamiento de enfermedades degenerativas porque tienen la capacidad de regenerar nuevas células para reemplazar el tejido dañado o enfermo.
Pero es un largo viaje desde mostrar algo que funciona en el laboratorio de investigación hasta usarlo de forma segura y ética en pacientes, y existen muchos obstáculos.
Uno de esos obstáculos es proporcionar líneas de células madre "desarrolladas bajo rigurosas pautas éticas, de donantes trazables y probados, preferiblemente en un sistema de cultivo GMP libre de animales", escriben los investigadores en un artículo completo publicado en línea el 20 de junio en el abierto acceso diario Más uno.
Otra, es asegurar que las hESCs cumplan con los criterios de seguridad, y no tengan rastros de componentes animales, como los de ratones y vacas, ya que estos pueden introducir el riesgo de que los patógenos de los animales se vuelvan locos en el cuerpo del paciente.
Ahora, después de 12 años de arduo trabajo, los investigadores del Centro Médico de la Universidad Hadassah en Jerusalén, han anunciado que han creado tres nuevas líneas de "células madre embrionarias humanas libres de xeno y GMP".
En su artículo, el profesor investigador principal Benjamin Reubinoff, un pionero de células madre reconocido mundialmente y el nuevo presidente de obstetricia / ginecología en el centro médico Ein Kerem, y sus colegas, describen el camino que tomaron para producir hESCs clínicamente compatibles.
Concluyen que las tres líneas de hESC que produjeron "pueden ser valiosas para la terapia regenerativa".
Y también sugieren que la "metodología ética, científica y regulatoria" que siguieron puede servir como un modelo para desarrollar más hESCs de grado clínico.

Produciendo líneas celulares hESC

La mayoría de las líneas celulares producidas en todo el mundo son adecuadas para la investigación científica básica, pero están lejos de ser ideales para el trasplante en la clínica, dijo Reubinoff al Jerusalem Post.
"Hasta ahora, las hESCs se producían principalmente utilizando células alimentadoras de ratones y albúmina de las vacas. Esto no es bueno porque puede causar la contaminación de las células humanas con virus de origen animal", explicó.
"Nuestras líneas celulares están libres de todo eso", dijo Reubinoff.
Las células madre embrionarias humanas (hESCs) pueden diferenciarse en cualquier tipo de célula en el cuerpo, dándoles el potencial de servir como una fuente virtualmente infinita de células regenerativas para trasplante en pacientes con enfermedades degenerativas severas, como la degeneración macular relacionada con la edad (AMD ), diabetes tipo 1, insuficiencia cardíaca y Parkinson.

La mayoría de los hESCs se derivan originalmente de óvulos humanos que se han fertilizado en una clínica de fertilización in vitro (FIV), y luego se donaron para la investigación con el consentimiento informado de los donantes. (Los que utilizaron Reubinoff y sus colegas procedían de embriones de seis días donados por parejas que habían completado tratamientos de FIV).
Pero este método solo no produce suficientes hESCs para la investigación: para hacer esto, los investigadores crean líneas celulares.
Las líneas celulares son una forma de generar grandes cantidades de células idénticas a partir de un lote inicial. En el caso de hESCs, los investigadores colocan el lote inicial tomado del embrión en un cultivo, un medio que suministra a los hESCs los nutrientes que necesitan para multiplicarse. Estos nutrientes provienen de "células alimentadoras" animales, generalmente de ratones o vacas. Aquí es donde entra en juego el riesgo de contaminación por patógenos no deseados.
En lugar de células alimentadoras de animales, Reubinoff y sus colegas usaron "alimentadores GMP de tejido de cordón umbilical" y los colocaron en un nuevo tipo de cultivo hESC que está completamente libre de animales.
"Derivamos y caracterizamos tres líneas de hESC en cumplimiento de las normas para la adquisición de embriones y buenas prácticas de fabricación de tejidos y laboratorio", escriben.
Los investigadores también redujeron la cantidad de congelación y descongelación que generalmente está involucrada en la producción de líneas celulares, al expandir continuamente las líneas desde las excrecencias iniciales y luego crioconservar las muestras como existencias tempranas y bancos.
Otra parte de su trabajo discute los estrictos criterios que impusieron para liberar lotes de líneas celulares. Estos criterios incluyeron "huellas dactilares de ADN y tipificación de HLA para identidad, caracterización de la expresión de marcadores asociados a pluripotencia, proliferación, cariotipo y diferenciación in vitro e in vivo".

Primeros ensayos de hESC probablemente para AMD

Reubinoff dijo al Jerusalem Post que esperan que los primeros pacientes que puedan someterse a trasplantes de hESCs en ensayos clínicos sean aquellos con degeneración macular relacionada con la edad (DMAE), una causa común de ceguera en personas mayores, y para la cual actualmente no existe cura y no hay tratamientos que detengan el progreso de la enfermedad.
"Después de los ensayos para la DMAE, creo que los ensayos clínicos para la esclerosis múltiple y otros trastornos neurológicos estarán en la próxima ola", dijo Reubinoff.
Hadassah está proporcionando líneas celulares hESC a centros de investigación académica de todo el mundo por una tarifa nominal, y también las están vendiendo a compañías a un precio comercial.
Reubinoff dijo que aquellos que usan líneas celulares Hadassah hESC podrán seguir las pautas del equipo:
"La seguridad es siempre el punto final", dijo, y, "Esta es una plataforma para tratar otras enfermedades".
Dos compañías israelíes, Cell Cure Neurosciences Ltd y Kadimastem Ltd, ya comenzaron a utilizar las nuevas líneas celulares Hadassah para desarrollar tratamientos de trasplante de células madre. Cell Cure está desarrollando un tratamiento basado en hESC para la AMD, y Kadimastem está desarrollando uno para la diabetes tipo 1.
La empresa de transferencia de tecnología Hadassah, Hadasit, otorgó las licencias a las dos compañías y supervisa el proceso, informa el Jerusalem Post.
Escrito por Catharine Paddock