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Las estatinas se relacionan con la progresión de la enfermedad pulmonar en fumadores

El uso de estatinas parece estar asociado con la susceptibilidad o la progresión de la enfermedad pulmonar intersticial (EPI) en los fumadores actuales y anteriores, según un estudio publicado en línea en la American Thoracic Society's American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine.
Aunque algunas investigaciones han indicado que las estatinas pueden ser beneficiosas en el tratamiento de la enfermedad fibrótica pulmonar, otros estudios han indicado que las estatinas podrían contribuir a la progresión de la fibrosis pulmonar, mejorando la excreción de las citocinas reguladas por inflamasoma. Además, varios informes de casos han revelado que las estatinas pueden contribuir a desarrollar varios tipos de enfermedad pulmonar intersticial.
George R. Washko, M.D., MmsC, y Gary M. Hunninghake, M.D., MPD, de la División de Cuidados Pulmonares y Críticos en el Hospital Brigham and Women's de Boston, explicaron:

"Basándonos en informes de casos anteriores de ILD asociada a estatinas y datos que sugieren que fumar está asociado con las anormalidades pulmonares intersticiales (ILA) que subyacen a la ILD, planteamos la hipótesis de que las estatinas aumentarían el riesgo de ILA en una población de fumadores.
Por consiguiente, evaluamos la asociación entre el uso de estatinas y el ILA en una gran cohorte de fumadores actuales y anteriores del estudio Gene de COPD. Además de la asociación entre el uso de estatinas e ILA que encontramos en humanos, también demostramos que la administración de estatinas agrava la lesión pulmonar y la fibrosis en ratones tratados con bleomicina ".

Se ha demostrado que la bleomicina activa la inflamación y la fibrosis pulmonar.
La exploración por TC para las características radiológicas de ILA y la prueba de función pulmonar se incluyeron en la evaluación de los investigadores. Las estatinas fueron utilizadas por 315 (27%) de los 1.184 participantes sin ILA, en comparación con 66 de los 172 (38%) de aquellos con ILA.
Después de que el equipo se ajustó para numerosas covariables, incluida una historia de enfermedad arterial coronaria o colesterol alto, descubrieron que los participantes que usaban estatinas tenían un 60% más de riesgo de desarrollar ILA que los que no tomaban estatinas.
Los investigadores no identificaron ningún otro vínculo positivo entre las drogas o los trastornos cardiovasculares y la ILA. La conexión entre el uso de ILA y estatinas fue mayor con estatinas con mayor hidrofilicidad (se absorbe fácilmente o se disolvió en agua), como la pravastatina, así como en participantes mayores.
Además, los investigadores analizaron los efectos de las estatinas sobre la lesión pulmonar y la fibrogénesis en una investigación en roedores, que fueron pretratados con pravastatina antes de la administración de bleomicina intratraqueal.
Los investigadores descubrieron que el uso de estatinas empeoraba la fibrosis pulmonar inducida por bleomicina. En una investigación adicional in vitro, se demostró que el pretratamiento con estatinas mejora la activación de Nlrp3-inflammasona a través de la generación de especies de oxígeno reactivas mitocondriales en los macrófagos.
Jin-Fu Xu MD, y Augustine MK Choi, MD, del Departamento de Medicina Pulmonar, Shanghai Pulmonary Hospital, Tongji University School of Medicine, en Shanghai, China y la División de Cuidados Pulmonares y Críticos en el Hospital Brigham and Women's de Boston, Explicó: "Estos resultados implican la activación del inflamasoma NLRP3 en la enfermedad pulmonar fibrótica".
Las limitaciones en ambas investigaciones incluyeron:
  • Todos los participantes del estudio eran fumadores actuales o anteriores, lo que podría haber limitado la aplicabilidad de los resultados a otros.
  • Los descubrimientos en el modelo de ratón no se reflejaron en ensayos en humanos.
  • La duración y la dosis del tratamiento con estatinas no estuvo disponible para la mayoría de los participantes.
  • Fumar cigarrillos por sí mismo puede provocar inflamación pulmonar.
El Dr. Hunninghake concluyó:
"Si bien el uso de estatinas se asoció con ILA en nuestro estudio, se debe tener precaución al extrapolar estos hallazgos a la atención de los pacientes.
Los beneficios significativos del tratamiento con estatinas en pacientes con enfermedad cardiovascular probablemente superan el riesgo de desarrollar ILA, y el uso de estatinas puede beneficiar a algunos pacientes con enfermedades respiratorias. Los médicos deben tener en cuenta, sin embargo, que la evidencia radiológica de EPI puede desarrollarse en algunos pacientes tratados con estatinas ".

Escrito por Grace Rattue

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