Drogas para dormir 'despierta' pacientes con daño cerebral con actividad 'firma'

Los científicos han descubierto una "firma" en la actividad cerebral que podría explicar por qué algunos pacientes con lesiones cerebrales graves despiertan de un estado mínimamente consciente como resultado de medicamentos para dormir y otros medicamentos. Esto es según un estudio publicado en la revista eLife.

El equipo de investigación dirigido por investigadores del Weill Cornell Medical College en Nueva York, dice que sus hallazgos podrían ayudar a predecir si otros pacientes que sufren de "capacidad de reserva similar" pueden responder a medicamentos para dormir u otros enfoques.

Los investigadores comenzaron su estudio después de descubrir que tres pacientes que sufrieron daño cerebral severo "despertaron" de una capacidad cognitiva mínima después de usar un medicamento para dormir llamado Ambien, también conocido como zolpidem.

Los tres pacientes sufrieron daño cerebral de diferentes maneras. Uno sufrió una caída, otro sufrió un aneurisma cerebral y otro casi se ahogó después de un accidente automovilístico.

Usando electroencefalografía (EEG) para monitorear las ondas cerebrales de los pacientes cuando usan Ambien, los investigadores encontraron que aunque sus cerebros se dañaron de diferentes maneras, todos demostraron las mismas ondas de baja frecuencia en sus lecturas.

En detalle, se descubrió que estas ondas cerebrales eran más activas en la corteza frontal, una región que se sabe que es muy dependiente de otras estructuras cerebrales para ser activa, principalmente el tálamo central y el cuerpo estriado.

Estas dos áreas trabajan juntas para respaldar una variedad de funciones, que incluyen la memoria a corto plazo, la recompensa, la motivación, la atención, el estado de alerta y el sueño.

Ambien desencadena la "excitación paradójica"

Los investigadores plantean la hipótesis de que la forma en que Ambien trabaja en el cerebro es similar a la forma en que funciona un medicamento anestésico. "Desencadena brevemente una ola de excitación rápida en el cerebro antes de causar sueño". Dicen que este es un fenómeno conocido como "excitación paradójica".

Los investigadores explican que en las personas sanas que usan Ambien, produce sedación y hace que duerman. Pero en aquellos que sufren daño cerebral severo, activa más el cerebro luego de su activación de las células "dormidas", lo que hace que los pacientes se vuelvan más despiertos.

Explicando aún más esta teoría, el Dr. Nicholas Schiff, profesor de neurología y neurociencia y profesor de salud pública en el Weill Cornell Medical College dice:

"Lo que creemos que está sucediendo en estos pacientes es que la excitación inicial producida por Ambien enciende un circuito específico. La droga crea la oportunidad para que el cerebro se dé una vuelta con esta onda de excitación inicial y se vuelva a encender".

Agrega que el circuito encendido por el Ambien, al que se refiere como el "mesocírculo", vincula las áreas "corticales" del cerebro con el tálamo central y el cuerpo estriado.

Debido a que las neuronas en el tálamo central están fuertemente conectadas con otras áreas del cerebro, "el daño en una parte del cerebro u otro afectará al tálamo, que es la clave de la conciencia. Las neuronas en el cuerpo estriado solo dispararán si hay mucho de entrada eléctrica a ellos rápidamente ", dice el Dr. Schiff.

El uso regular de Ambien necesitaba ver los efectos

Sin embargo, los investigadores encontraron que en los participantes del estudio, el "misocircuito" se desactiva una vez que los efectos de Ambien han desaparecido. Esto significa que el uso regular del medicamento es necesario para mantener resultados óptimos.

El Dr. Schiff señala que un paciente en el estudio que sufrió daño cerebral por casi ahogamiento ha visto reducciones significativas en los temblores y la espasticidad mediante el uso de Ambien regularmente a la hora de comer. Ahora puede usar objetos, como una cuchara, y está alerta y es capaz de comunicarse.

Agrega que otro paciente ahora puede "pasar de forma confiable desde un estado de conciencia mínima hasta el rango medio de lo que se llama un estado confusional: un estado más alerta, pero no una conciencia plena".

A partir de estos resultados, el Dr. Schiff señala que "el uso de Ambien ofrece un paso en la dirección correcta, pero ciertamente no es una cura".

Otras drogas 'pueden tener el mismo efecto'

Los investigadores dicen que los patrones de EEG de los pacientes encontrados en el estudio sugieren que tienen una "reserva de reclutamiento" de funciones en áreas críticas del cerebro que Ambien puede aprovechar para "encender" el cerebro.

A partir de esto, el Dr. Schiff dice que esperan poder evaluar a otros pacientes con EEG para determinar si también tienen estas reservas de reclutamiento.

Y los investigadores señalan que, aunque algunos pacientes con daño cerebral severo pueden no responder a Ambien debido a que se dirigen a receptores cerebrales muy específicos, otras drogas podrían tener los mismos efectos.

Señalan dos medicamentos llamados amantadina y L-Dopa. Ambos proporcionan al cerebro con dopamina adicional y estudios previos han demostrado que tienen efectos similares en la mejora de la función de los pacientes con daño cerebral severo.

El Dr. Schiff agrega:

"Ahora que hemos descubierto información importante sobre los mecanismos fundamentales que subyacen a la respuesta dramática y rara de algunos pacientes con lesiones cerebrales graves a Ambien, esperamos explorar sistemáticamente las formas de lograr ese impulso en otros pacientes, ese es nuestro objetivo".

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