Los pacientes con cáncer de piel deben ser examinados antes de recibir Vemurafenib

Según un estudio realizado por Cancer Research UK, las diferentes mutaciones genéticas que provocan el cáncer de piel pueden tener un impacto en cómo los pacientes responden al medicamento vemurafenib, lo que significa que las personas que padecen cáncer de piel con melanoma deben someterse a exámenes de detección antes del tratamiento.
El equipo descubrió que ciertas mutaciones genéticas raras en los tumores de los pacientes que reciben el medicamento también pueden explicar por qué algunos pacientes continúan desarrollando cánceres de piel no melanoma secundarios. El estudio se publica en la revista Genes y desarrollo.
El medicamento se dirige a un defecto común en el gen BRAF, llamado V600E. Vemurafenib funciona al evitar que BRAF estimule una vía vital que potencia el crecimiento del cáncer.
Sin embargo, esta mutación no está presente en todas las personas que desarrollan melanoma. Aproximadamente el 18% de los pacientes que reciben vemurafenib posteriormente desarrollan otras formas menos graves de cáncer de piel no melanoma, llamado carcinoma de células escamosas, que requieren extirpación quirúrgica.
Investigadores de la Universidad de Leicester se propusieron determinar por qué al estudiar un grupo de ratones con trastornos de desarrollo hereditarios raros llamados RASopatías. Las rasopatías también son causadas por mutaciones en el gen BRAF, aunque no en la mutación común que causa el melanoma.
Los investigadores observaron una rara mutación específica en BRAF llamada L597V, que se encuentra tanto en individuos con RASopatías como en pacientes con melanoma.
El equipo descubrió que la rara mutación no causaba cáncer por sí sola. Sin embargo, cuando un segundo gen, llamado RAS, también se mutó, los ratones desarrollaron cánceres similares a los causados ??por la mutación común. Además, el equipo descubrió que, aunque los tumores eran comparables, la biología que potenciaba los cánceres era ligeramente diferente.
Según los investigadores, esto significa que vemurafenib tuvo efectos inversos en las células con la falla poco común en BRAS, lo que significa que en realidad aumentó el crecimiento del cáncer.

El Dr. Catrin Pritchard, de la Universidad de Leicester, explicó:

"Este estudio muestra que la falla L597V solo causa cáncer cuando ocurre junto con otras fallas en la célula, lo que explica por qué las personas con RASopatías generalmente no desarrollan la enfermedad.
Pero debido a que esta rara falla funciona de manera diferente a la común, el vemurafenib tiene el efecto opuesto y en realidad causa tumores secundarios, aunque menos serios y no melanoma. Esto sugiere que las personas deberían ser evaluadas para ver qué fallas tienen antes de recibir vemurafenib ".

La Dra. Julie Sharp, directora de información científica de Cancer Research UK, dijo: "Los científicos de Cancer Research UK fueron de los primeros en descubrir el vínculo entre el melanoma y los BRAF defectuosos, y desde entonces han demostrado ser fármacos como el vemurafenib, que bloquean esta vía. un gran avance en el tratamiento del melanoma avanzado. Sin embargo, estos resultados podrían explicar por qué el vemurafenib es menos efectivo en algunos pacientes que desarrollan cánceres secundarios. Ahora necesitamos ensayos clínicos para ver si el análisis de las fallas BRAF puede ayudar a predecir la respuesta a vemurafenib en personas, así como en ratones ".
Escrito por Grace Rattue