La proteína de señalización VEGF ayuda a renovar las células madre en el cáncer de piel común

Nueva investigación de Bélgica, publicada en Naturaleza esta semana, revela que VEGF, una proteína de señalización que se sabe que regula la formación de nuevos vasos sanguíneos, tiene un doble papel en ayudar a las células cancerosas a crecer y formar tumores en el carcinoma de células escamosas de la piel, un cáncer común en los humanos. El estudio encontró que el VEGF ayuda a desarrollar un suministro de sangre para el tumor y también ayuda a reabastecer y renovar las células madre del cáncer que se diferencian en células cancerosas de la piel.
Estudios recientes han demostrado que, al igual que muchos cánceres, el carcinoma de células escamosas de la piel, un cáncer común en los seres humanos, contiene células madre cancerosas que se diferencian en células cancerosas. También son capaces de renovarse y de ese modo estimular el crecimiento tumoral. Sin embargo, sabemos poco sobre la biología subyacente que ayuda a que esto suceda.
El primer autor Benjamin Beck, del Instituto de Investigación Interdisciplinaria sobre Biología Humana y Molecular (IRIBHM) de la Universidad Libre de Bruselas, y sus colegas, decidieron abordar el problema observando los genes que son más fuertemente expresados ??por las células madre del cáncer en la piel tumores.
Descubrieron que los genes que codifican el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), una proteína de señalización que ya se sabe que está involucrada en la organización del crecimiento de nuevos vasos sanguíneos (el proceso de "angiogénesis"), se expresaron a un alto nivel mediante células madre de cáncer de piel.
Luego hicieron pruebas en ratones con tumores de piel. Le dieron a los ratones un anticuerpo que reduce el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos y descubrieron que esto reducía la cantidad de células madre cancerosas y reducía los tumores, lo que demostraba que las células madre del cáncer de piel dependen de la presencia de células de los vasos sanguíneos.
Esto podría verse como un efecto indirecto del VEGF sobre las células madre del cáncer, y de hecho ya existen algunos medicamentos contra el cáncer que se dirigen a este efecto bloqueando el VEGF y sus receptores. Pero, ¿qué pasa si VEGF también tiene un efecto directo sobre las células madre del cáncer? ¿Podría esto dar cuenta de la eficacia con la que funcionan los bloqueadores de VEGF, como se ha sugerido en otros estudios, preguntó a los autores?
Para probar esto, Beck y sus colegas eliminaron los genes que codifican el VEGF de las células tumorales y descubrieron que cuando el VEGF desaparecía, las células cancerosas de la piel no podían funcionar adecuadamente y desaparecían rápidamente, lo que provocaba que los tumores se encogieran.
Beck le dijo a la prensa:
"Fue muy emocionante ver la desaparición completa de estos tumores solo dos semanas después del tratamiento".
Beck y sus colegas también descubrieron que Neuropilin 1, un receptor de VEGF, es altamente expresado por células madre de cáncer de piel, y después de una investigación más profunda, descubrieron que también desempeña un papel fundamental en la promoción de la renovación de células madre cancerosas y el crecimiento tumoral.
Por lo tanto, los autores concluyeron que su estudio ofrece dos hallazgos nuevos e importantes: uno que muestra un efecto indirecto y el otro que muestra un efecto directo de VEGF sobre los tumores.
En primer lugar, la señalización de VEGF en las células endoteliales (las células que recubren los vasos sanguíneos) es crucial para ayudar a formar el "nicho vascular" que indirectamente promueve la renovación de las células madre del cáncer de piel.
En segundo lugar, la secreción de VEGF por las células madre del cáncer actúa directamente sobre las células madre del cáncer, a través de un mecanismo que involucra el receptor Neuropilin 1, para estimular la renovación del tallo canceroso y el crecimiento tumoral.
El autor principal y correspondiente, Cédric Blanpain, de Wellbio, IRIBHM, Université Libre de Bruxelles, dijo:
"Las terapias anti-VEGF se usan actualmente para tratar el cáncer. Estos nuevos resultados tienen implicaciones importantes para la prevención y el tratamiento de diferentes cánceres epiteliales, ya que las nuevas terapias que bloquean las funciones de VEGF y / o Neuropilina 1 en las células cancerosas pueden ser más eficaces para el tratamiento de ciertos cánceres en comparación con las estrategias terapéuticas que bloquean la función de VEGF solo en células endoteliales ".
Escrito por Catharine Paddock PhD

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