Detección de varias mutaciones genéticas causantes de cáncer

Por primera vez, los investigadores en los EE. UU. Han demostrado que es posible detectar individuos con cáncer por una variedad de mutaciones genéticas que causan cáncer como parte de la práctica clínica normal. Los médicos tienen la capacidad de dirigir los tumores con el tratamiento más adecuado mediante la identificación de los genotipos individuales de los pacientes dentro de un período de tiempo bastante corto.
La investigación se realizó en individuos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), aunque los investigadores ya lo están usando en una variedad de otros cánceres también. El estudio se publica en la revista sobre cáncer, Anales de Oncología esta semana.
Las personas que sufren de NSCLC podrían tener mutaciones en al menos 14 genes diferentes, aunque el número podría ser incluso mayor. Hasta ahora, solo ha sido posible buscar una o varias mutaciones genéticas, pero como se ha descubierto que varios genes están involucrados en más cánceres, es vital para los investigadores desarrollar métodos para determinar el estado mutacional de numerosos genes en una vez.
Profesor asistente de medicina en Harvard Medical School y oncólogo médico torácico en el Massachusetts General Hospital Cancer Center (Boston, EE. UU.), Lecia Sequist (MD, MPH) y Dora Dias-Santagata (PhD), que es codirectora de Translational El Laboratorio de Investigación en el Departamento de Patología del Hospital General de Massachusetts y el Instructor de Patología de la Facultad de Medicina de Harvard, y sus colegas han creado una prueba clínica (SNaPshot).
Más de 50 sitios bien conocidos en 14 genes clave de cáncer se pueden probar con SnaPshot, con solo 2,8 semanas como el tiempo promedio desde que una muestra se envía para someterse a pruebas hasta recibir los resultados finales. KRAS, HER2, BRAF y EGRF son solo algunos de los genes incluidos.
La prueba amplifica múltiples sitios de mutación en diferentes genes mediante el uso de un método llamado "PCR multiplex", en un único experimento de reacción en cadena de la polimerasa (PCR), lo que ahorra una cantidad significativa de tiempo y esfuerzo.
El Dr. Dias-Santagata dijo:

"Esta prueba nos permite buscar un conjunto definido de mutaciones comunes que ocurren en las células cancerosas, pero no en las otras células del cuerpo. Estas mutaciones afectan los genes que interrumpen los controles y equilibrios que generalmente rigen el comportamiento de las células normales, dando las células mutantes son una ventaja para dividirse y multiplicarse, y el potencial para dar lugar a un tumor. Ahora se encuentran disponibles terapias contra el cáncer dirigidas o "drogas inteligentes", cada una desarrollada para combatir un grupo específico de aberraciones genéticas.
Debido a que cada tumor albergará un conjunto específico de mutaciones, la prueba SNaPshot nos permite relacionar pacientes individuales con las terapias que con mayor probabilidad serán efectivas para tratar su cáncer. Elegir la terapia adecuada puede aumentar las tasas de respuesta en pacientes con CPCNP de alrededor del 20-30% al 60-75% y puede mejorar la supervivencia ".

Desde marzo de 2009 hasta mayo de 2010, los investigadores evaluaron 589 muestras tomadas de individuos con NSCLC utilizando SNaPshot. De las muestras tomadas, 546 tenían suficiente tejido para ser evaluado. El tiempo de respuesta varió de uno a 8.9 semanas; el tiempo más prolongado usualmente se debe a que las muestras se volvieron a analizar. En el 51% (282) de las muestras se descubrieron una o más mutaciones o reordenamientos, siendo las más frecuentes en el EGRF (13%), ALK (5%) KRAS (24%) PIK3CA (4%) y TP53 (5 %) genes.
170 de los 353 participantes con enfermedad avanzada (estadio IIIb, IV o recurrente) tenían mutaciones genéticas o reordenamientos en los genes ALK, BRAF, HER2, PIK3CA, EGRF y KRAS. Estos pacientes se clasificaron como "potencialmente orientables", ya que podrían unirse a los ensayos clínicos que analizan los medicamentos dirigidos a estos cambios genéticos. Otros 30 participantes con mutaciones de EGRF fueron tratados con erlotinib (un inhibidor de EGRF, ya usado para tratar individuos con cáncer de pulmón) fuera de un ensayo clínico.

El Prof. Sequist explicó:

"Hasta donde sabemos, somos el primer centro en ofrecer este amplio cribado genético multiplexado a todos los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico. El genotipado amplio pasará a formar parte de la atención diaria para los pacientes con cáncer de pulmón: el campo se mueve claramente en esta dirección Nuestro estudio es emocionante porque demuestra que, de hecho, hoy es posible integrar las pruebas de múltiples biomarcadores genéticos en una clínica concurrida y dirigir a los pacientes hacia terapias personalizadas ".

El Dr. Dias-Santagata dijo:

"En contraste con las estrategias anteriores de genotipado (principalmente enfocadas en la prueba de EGFR y KRAS), el empleo de un amplio panel genético nos permitió proporcionar una alternativa terapéutica a pacientes con cáncer de pulmón cuyos tumores albergaban anormalidades genéticas mucho menos frecuentes (como mutaciones en PIK3CA y BRAF, o reordenamientos en ALK). Tomados en conjunto, estos individuos representaron alrededor del diez por ciento de nuestra población de pacientes, pero se hubieran mantenido "invisibles" en ausencia de un panel de genotipado completo, como el que se utiliza aquí ".

Según Sequist y Dias-Santagata, SNaPshot se puede realizar en la mayoría de los laboratorios de diagnóstico molecular clínicos existentes afiliados a hospitales y otras instituciones, utilizando equipos ya disponibles.
Aunque SNaPshot se usó principalmente en personas con CPCNP, el Dr. Dias-Santagata y su equipo lo usan actualmente en una variedad de tumores sólidos, como mama, gliomas y colorrectal. También planean extender su examen a los cánceres de la sangre, incluida la leucemia mieloide aguda.
El Dr. Dias-Santagata explicó:

"Si bien el presente informe describe los resultados de la genotipificación del cáncer de pulmón, la prueba SNaPshot ha marcado una diferencia en la toma de decisiones clínicas para una gama más amplia de pacientes con cáncer. Los objetivos futuros para la prueba implican el uso de varias tecnologías para obtener una genética más detallada firma para cada tumorEsperamos que este enfoque nos ayude a identificar opciones terapéuticas para una fracción mucho mayor de pacientes con cáncer y proporcione un buen recurso para comprender las diferencias en la respuesta a la terapia ".

Escrito por Grace Rattue