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Los científicos mejoran la droga de quimioterapia popular
Los científicos han descubierto una manera de hacer mejoras significativas a un fármaco popular contra las células cancerígenas llamado vinblastina, según un estudio publicado en la revista. Cartas de Química Medicinal de ACS.
Investigadores del Instituto de Investigación Scripps (TSRI) dicen que sus versiones modificadas de la droga revelaron de 10 a 200 veces mayor potencia, en comparación con la vinblastina estándar, e incluso superaron la resistencia a los medicamentos que experimentan algunos usuarios de vinblastina.
Agregan que sus modificaciones también pueden aumentar la efectividad de la vincristina, un medicamento estrechamente relacionado con la vinblastina.
Vinblastine se ha usado como un fármaco de quimioterapia exitoso en combinación con otros tratamientos desde la década de 1960. Es ampliamente utilizado para tratar los linfomas, así como los cánceres de testículos, ovarios, mama, vejiga y pulmón.
La vincristina es un fármaco de quimioterapia ampliamente utilizado, comúnmente utilizado en los regímenes de combinación para tratar la leucemia linfoblástica aguda infantil y los linfomas no Hodgkin.
Ambas drogas son productos naturales de la vincapervinca de Madagascar, una hierba de flores rosadas. Ambos matan selectivamente las células cancerosas uniéndose a una proteína celular llamada tubulina, que interrumpe la acumulación y la degradación de las cadenas que contienen tubulina llamadas microtúbulos.
Los microtúbulos son los elementos estructurales de las células que juegan un papel importante en la división celular. Cuando se interrumpe su actividad normal, las células cancerosas dejan de dividirse y mueren.
Nuevo método creado para 'modificar compuestos orgánicos'
Los investigadores dicen que han logrado mejoras significativas en el medicamento de quimioterapia vinblastina, que utiliza productos naturales de la vincapervinca de Madagascar.
Según los investigadores, debido a que los compuestos de estas drogas son de origen vegetal, los científicos no pudieron acceder a ellos utilizando la biotecnología actual o los métodos de ingeniería genética, y fueron vistos como "demasiado complejos para ser preparados por técnicas químicas de laboratorio".
Pero los investigadores de TSRI han creado un "proceso de preparación de tres pasos" a partir de productos químicos disponibles en el mercado que utilizan la química que desarrollaron para este fin.
Los autores del estudio afirman que un problema con la vinblastina y la vincristina es que cuando se usan durante largos períodos de tratamiento, pueden desencadenar una forma de resistencia a los medicamentos.
Esto es causado por una molécula llamada P-glicoproteína (Pgp). Esta proteína elimina moléculas de fármacos infiltrantes de las células cancerosas. Cuando las células cancerosas evolucionan para producir niveles más altos de Pgp, las drogas no alcanzan las concentraciones necesarias para continuar matándolas.
Sin embargo, el año pasado, los investigadores crearon un nuevo método que permitió las modificaciones de compuestos orgánicos como la vinblastina.
Este nuevo método significó que pudieron crear nuevos "análogos" de vinblastina, lo que llevó al descubrimiento de una modificación que limita la potencia del fármaco contra las células cancerosas resistentes a la producción de Pgp, en comparación con las células cancerosas no resistentes.
Medicamentos modificados hasta 200 veces más efectivos
Para este estudio más reciente, se analizaron las variaciones de esta modificación. Esto condujo al descubrimiento de varios análogos que fueron capaces de matar células resistentes con la misma eficacia que la vinblastina estándar mata las células cancerosas no resistentes.
Los investigadores dicen que estos nuevos análogos también eran entre 10 y 200 veces más potentes que la vinblastina cuando se trataba de matar células cancerosas no resistentes.
Además, cuando los análogos se probaron en el laboratorio de una importante compañía farmacéutica, los resultados se repitieron en un conjunto más grande de líneas de células tumorales humanas clínicamente importantes. Los investigadores dicen que esto confirmó que la razón por la cual los nuevos análogos mostraron una mayor potencia es debido a su mayor capacidad para unirse a la tubulina.
Dale L. Boger, profesor y presidente de TSRI y autor principal del estudio, dice:
"La potencia de estos análogos es extraordinaria. Muestran actividad hacia abajo en el nivel 100 picomolar (100 trillones de una mole) contra algunas líneas celulares.
Así que tenemos algo aquí que es realmente único, y lo descubrimos solo por la novela química que desarrollamos ".
Los investigadores creen que el desarrollo de estos nuevos compuestos conducirá a mejores tratamientos de quimioterapia para los enfermos de cáncer.
"Estos nuevos compuestos deberían mejorar lo que ya son excelentes medicamentos contra el cáncer", agrega el Prof. Boger.
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