Los científicos identifican las causas genéticas de la próstata, el cáncer de mama y el cáncer de ovario en la investigación de vanguardia

Más de 80 regiones genómicas que pueden aumentar el riesgo de una persona de desarrollar cánceres de próstata, mama y ovario, han sido identificadas en un enorme estudio dirigido por científicos de la Universidad de Cambridge y el Instituto de Investigación del Cáncer de Londres.
Los científicos dicen que el trabajo, llevado a cabo a través de COGS (Collaborative Oncological Gene-Environment Study), impulsará nuestra comprensión de las causas biológicas del cáncer. Advierten, sin embargo, que los hallazgos no proporcionan suficientes datos para predecir actualmente quién desarrollará cáncer de mama, próstata o de ovario sobre la base de la genética solamente.
COGS es un consorcio con sede en la UE en el que más de 160 grupos de investigación de todo el mundo coordinan su trabajo.
El coordinador del COGS, Per Hall, dijo: "La gente ya nos está preguntando, '¿No debería usted genotipificar a todas las personas para determinar su riesgo individual de ser diagnosticadas con estos cánceres?', ... Pero es demasiado pronto".
COGS ha lanzado un lote de 13 artículos en cinco revistas esta semana, que incluyen: Nature Communications, Nature Genetics, PLOS Genetics, American Journal of Human Geneticy Genética Molecular Humana.
El estudio conducirá a una comprensión más profunda de cómo se desarrollan estos cánceres, y con suerte nuevas terapias y pruebas de detección específicas, explicaron los autores.

Buscando SNP o "errores ortográficos"

Los investigadores buscaban específicamente SNP (polimorfismos de un solo nucleótido), variaciones genéticas, que podrían estar asociados con un mayor riesgo de desarrollar cáncer. Los autores del Instituto Karolinska en Suecia, que participaron en el estudio, describen los SNP como "errores ortográficos genéticos" o "errores tipográficos".

Un SNP ("error tipográfico" o "error ortográfico") es un cambio de un nucleótido en una ubicación de par de bases único en el ADNLos SNP son parte de nuestro patrimonio natural, "errores tipográficos" genéticos que heredamos. Cómo afectan a una persona depende de en qué parte de la cadena de ADN se encuentra el defecto genético.
Los científicos estudiaron el ADN de más de 100,000 pacientes con cáncer y 100,000 personas adicionales de la población general. Descubrieron mutaciones que los pacientes con cánceres de ovario, mama o próstata tenían en común.
Cada alteración del ADN aumenta ligeramente el riesgo de cáncer. Sin embargo, las personas con muchos SNP pueden tener un 30% más de riesgo de desarrollar cáncer de seno y un 50% más de riesgo de cáncer de próstata.

Dirigir las pruebas de detección a las personas con mayor riesgo de desarrollar cáncer

El coautor, el profesor Doug Easton, del Centro de Epidemiología Genética del Cáncer del Departamento de Salud Pública y Atención Primaria y del Departamento de Oncología de la Universidad de Cambridge, dijo:

"Estamos a punto de poder utilizar nuestro conocimiento de estas variaciones genéticas para desarrollar pruebas que podrían complementar el cribado del cáncer de mama y dar un paso más para tener un programa de cribado de cáncer de próstata eficaz.
Al buscar a las personas que tienen la mayoría de estas variaciones, podremos identificar a las personas que corren el mayor riesgo de contraer estos cánceres y luego dirigir las pruebas de detección a estas personas ".

Muchos de los SNP que los científicos descubrieron estaban ubicados cerca de áreas del genoma que controlan el comportamiento de los genes.
Cuando estas "áreas de control" se alteran, los "frenos" que evitan que las células crezcan fuera de control dejan de funcionar, lo que produce metástasis (cáncer diseminado por todo el cuerpo) o un crecimiento descontrolado de las células cancerosas.
Cuanto más comprendamos cómo estos genes afectan la aparición y la progresión del cáncer, más efectivos serán los tratamientos y programas de prevención..
El profesor Paul Pharoah, del Centro de Epidemiología Genética del Cáncer del Departamento de Salud Pública y Atención Primaria, el Instituto de Salud Pública de Cambridge (CIPH) y el Departamento de Oncología de la Universidad de Cambridge, dijo:

"La identificación de las variantes genéticas que están asociadas con los riesgos del cáncer nos dará información importante sobre la biología básica del cáncer que puede conducir al desarrollo de nuevas terapias o mejores formas de abordar las terapias existentes".

SNP vinculados a cáncer de próstata, mama y ovario

• Cancer de prostata - Los científicos encontraron 23 variaciones genéticas asociadas con el cáncer de próstata, elevando el total a 78. Dieciséis de estas variaciones están específicamente relacionadas con las formas más agresivas y fatales de la enfermedad.
  
  Esta investigación pionera nos acerca potencialmente al desarrollo de pruebas de saliva para evaluar el riesgo de cáncer.Científicos del Instituto de Investigación del Cáncer de Londres explicaron que después de estos descubrimientos, ahora es posible identificar el 1% de los hombres con mayor riesgo de desarrollar cáncer de próstata: estos hombres tienen 4,7 veces más probabilidades de desarrollar la enfermedad en comparación con el resto de la población Estos hombres se someterán a pruebas de detección y se los controlará de cerca para que, si desarrollan la enfermedad, se capten lo suficientemente temprano cuando el tratamiento sea mucho más efectivo.
  El Dr. Jyotsna Batra, científico de Genética del Instituto de Salud e Innovación Biomédica de la Universidad de Tecnología de Queensland (QUT), explicó que los científicos ahora pueden explicar el 35% del riesgo hereditario de cáncer de próstata combinando los efectos de las 78 variaciones, pero también significa que todavía tenemos un 65% restante. La principal contribución de QUT al estudio fue en el área del cáncer de próstata.
  Los científicos sugieren que 78 puede ser solo la punta del iceberg y que podría haber más de 2.000 de tales marcadores que influyen en el riesgo de un hombre de desarrollar la enfermedad.


• Cáncer de ovarios - Los científicos encontraron 11 SNP asociados con el cáncer de ovario. También será posible identificar a las mujeres de alto riesgo para que se les pueda ofrecer evaluaciones más regulares y más tempranas y un monitoreo más cercano.
  El Moffitt Cancer Center, Florida, se centró en las regiones del genoma que influyen en el riesgo de cáncer de ovario. El director de Moffitt, Thomas A. Sellers, Ph.D., MPH y otros 17 coautores explicaron que a través del análisis a gran escala de más de 18,000 mujeres con cáncer de ovario y más de 26,000 mujeres sanas, los científicos ahora están mucho más cerca de comprender la herencia factores que contribuyen a esta enfermedad


• Cáncer de mama - Se identificaron 49 SNP asociados con cáncer de mama, más del doble del número previamente identificado con la enfermedad.

Algunos de los SNP se encuentran en regiones que están asociadas con otros cánceres. Esto significa que varios cánceres comparten los mismos mecanismos subyacentes que pueden causar enfermedades.

Fallas en los genes BRCA

Los investigadores también buscaron SNP que pudieran influir en cómo se comportan diferentes tipos de cáncer y qué regiones tienen un impacto en el riesgo de cáncer para los pacientes con fallas en los genes BRCA.
Sabemos que las mujeres que tienen los defectos del gen BRCA tienen un mayor riesgo de desarrollar cánceres de ovario y de mama. Sin embargo, aún no es posible determinar cuál de ellos desarrollará las enfermedades.
El estudio encontró que:

• El 5% de las mujeres que tienen la falla BRCA1 y la mayoría de las mutaciones genéticas relacionadas con BRCA1 tienen un riesgo superior al 80% de desarrollar cáncer de mama cuando alcanzan los 80 años de edad.


• Las mujeres con los defectos BRCA1 y pocas de estas variantes tienen un 50% de posibilidades de desarrollar cáncer de las bestias.

¿Qué significa esto para las mujeres con defectos en sus genes BRCA? - pronto será posible que los asesores genéticos les digan cuál es su riesgo de desarrollar cánceres de ovario o de mama. Ayudará a determinar quién debería tener evaluaciones más precoces y más regulares.
La Dra. Kerstin Meyer, investigadora asociada principal del Cancer Research UK Cambridge Institute y afiliada al Departamento de Oncología de la Universidad de Cambridge, dijo:

"La investigación actual está identificando muchas variantes en el genoma que están asociadas con el cáncer de mama. Mi trabajo en el CRUK Cambridge Institute estudia los mecanismos que subyacen a estas asociaciones. Examinamos cómo funcionan las variantes para regular los genes diana específicos y cuáles son estos genes diana.
Aunque algunos genes de cáncer bien conocidos se han identificado como objetivos, por ejemplo, el regulador del ciclo celular CCND1, hemos descubierto que su desregulación que conduce al riesgo de cáncer de mama confunde las expectativas. A través de una mejor comprensión de la biología del riesgo de cáncer esperamos encontrar intervenciones y terapias ".

Antonis Antoniou, investigador principal de Cancer Research UK del Departamento de Salud Pública y Atención Primaria de la Universidad de Cambridge, dijo que "las mujeres con fallas BRCA 1 o 2 son más propensas a contraer cáncer de mama o de ovario pero tienen que vivir con la incertidumbre de si realmente desarrollarán la enfermedad. Nuestra investigación nos pone a punto de poder dar a las mujeres una imagen mucho más precisa de la probabilidad de desarrollar cáncer de mama o de ovario y ayudaría a orientarlas sobre el tipo más apropiado y el momento de las opciones de prevención o monitoreo para ellos. Ahora tenemos que ver cómo podría funcionar en la clínica ".
En una serie de documentos de acompañamiento, los científicos investigaron los cambios que afectan el comportamiento de los diferentes tipos de cáncer de seno. Identificaron algunos SNP que solo están relacionados con el cáncer de mama ER-Negativo (ER = receptor de estrógeno). Esto sugiere que los cánceres de mama ER-negativos se desarrollan de una manera única, un descubrimiento que debería llevarnos a nuevas terapias.
La Dra. Alison Dunning, del Departamento de Oncología de la Universidad de Cambridge, dijo: "Una vez que se descubrieron los SNP, después teníamos que comenzar a trabajar en su modo de acción, cómo algunos de estos cambios genéticos causan cáncer. Cuando examinamos los numerosos cambios genéticos en el gen TERT, por ejemplo, descubrimos muy poca evidencia de que causen cáncer al alterar la longitud de los extremos de los cromosomas, los telómeros, contrarrestando las creencias anteriores sobre el uso de la longitud de los telómeros para predecir el riesgo de cáncer.
Este tipo de descubrimientos genéticos que realizamos durante este estudio nos brinda una nueva y emocionante comprensión de la biología del cáncer y esperamos que conduzca a nuevos objetivos farmacológicos ".

Per Hal explica cómo el nuevo estudio tendrá un impacto en cómo lidiamos con el cáncer
La mayor parte de la investigación fue financiada por Cancer Research U.K., la Unión Europea y los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU.
Escrito por Christian Nordqvist