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Los científicos encuentran nuevo objetivo para el cáncer de mama más agresivo
Un nuevo estudio ha relacionado la deficiencia en un gen que controla la autofagia, un proceso que recicla el desperdicio celular, con el cáncer de mama triple negativo. Los investigadores sugieren que aumentar la actividad del gen podría ser una forma efectiva de tratar a los pacientes con este cáncer más agresivo y obstinado.
La quimioterapia tiene un efecto limitado contra el cáncer de mama triple negativo.
Informes en la revista EBioMedicine, el equipo del Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas (UT) describe cómo encontró un fuerte vínculo entre el gen de autofagia beclin 1 y el tipo de cáncer de mama más agresivo.
Beth Levine, profesora de UT y directora del Centro de Investigación de Autofagia, y sus colegas analizaron datos de más de 3.000 pacientes en dos grandes bases de datos de cáncer de mama: el Cancer Genome Atlas (TCGA) y el Taxonomy Molecular of Breast Cancer International Consortium (METABRIC).
Descubrieron que la actividad reducida de beclin 1 estaba relacionada con una mayor tasa de cáncer de mama triple negativo y un peor pronóstico para los pacientes con cáncer de mama.
El equipo cree que este es el primer estudio que informa un vínculo entre Beclin 1 y el cáncer de mama triple negativo en humanos, y confirma los hallazgos similares de los estudios con ratones.
El profesor Levine, que también es investigador del Instituto Médico Howard Hughes en UT Southwestern, dice que sus hallazgos sugieren que la disminución de la actividad de beclin 1 contribuye al cáncer de mama y a los pobres resultados de supervivencia:
"Con baja expresión de beclin 1, tienes hasta 35 veces más riesgo de tener cáncer de mama triple negativo. Eso es realmente fuerte".
El cáncer de mama triple negativo se produce cuando las células cancerosas son bajas en tres tipos de receptor: estrógeno, progesterona y receptor 2 del factor de crecimiento humano (HER2). Un receptor es una proteína que responde a señales químicas particulares.
El cáncer de mama triple negativo representa alrededor del 10-20% de los cánceres de mama. Desafortunadamente, este cáncer más agresivo a menudo se resiste a la quimioterapia, el tratamiento estándar.
Los medicamentos que aumentan la actividad de beclin 1 pueden ayudar a los pacientes con cáncer de mama
El Prof. Levine dice que el estudio identifica una posible nueva vía de orientación, y señala que "las terapias que aumentan la actividad de beclin 1 en el cáncer de mama pueden ser beneficiosas".
Para el estudio, el equipo analizó 3.057 casos de cáncer de mama para los niveles de expresión de beclin 1 y BRCA1, un gen cercano que está asociado con el cáncer de mama hereditario.
Ya sabían que alrededor del 35% de todos los cánceres de mama carecían de copias de estos dos genes, y querían saber cuál era más importante. El Prof. Levine explica:
"Para descubrir cuál de los dos genes es importante, observamos los niveles de expresión de ambos genes y cómo se relacionaban con las diferentes características clínicas del cáncer de mama. Se observaron fuertes asociaciones entre la baja expresión de beclin 1, pero no BRCA1, y características clínicas adversas ".
No solo establecieron que la baja expresión de beclin 1 está relacionada con un riesgo 35 veces mayor de cáncer de mama triple negativo, sino que también se relaciona con peores resultados. Los pacientes con cáncer de mama con bajos niveles de expresión de beclin 1 tenían un 67% más de riesgo de morir, en comparación con los pacientes con niveles altos.
El equipo concluye que el aumento de la expresión de beclin 1 podría ser una terapia prometedora para el cáncer de mama, especialmente para pacientes con el tipo triple negativo.
Beclin 1 ya es un objetivo de cuatro clases de medicamentos aprobados para tratar otros tipos de cáncer, y el equipo sugiere que ahora se debe hacer más investigación para ver si también podrían salvar vidas de pacientes con cáncer de mama.
El financiamiento para la investigación provino de los Institutos Nacionales de Salud y el Instituto de Prevención e Investigación del Cáncer de Texas. El Prof. Levine también trabajó como consultor remunerado para Novus Biologicals, que comercializa un anticuerpo para beclin 1 que se usa como marcador en la investigación.
También se cree que los problemas con el reciclaje celular y los procesos de limpieza son factores en otras enfermedades, como la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) o la enfermedad de Lou Gehrig.
Por ejemplo, en octubre de 2014, Noticias médicas hoy aprendí cómo el aumento de la inestabilidad proteica puede conducir a ALS. Los investigadores descubrieron que las mutaciones en un gen daban como resultado proteínas mal plegadas e inútiles que se acumulan en las células cerebrales más rápido que el proceso de limpieza y pueden eliminarlas.
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