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Los científicos borran las células del tumor cerebral en ratones

Los científicos han descubierto que un medicamento reutilizado aprobado por la Administración de Alimentos y Fármacos (FDA) de EE. UU. Es capaz de borrar las células tumorales del cerebro en ratones. Esto es según un estudio publicado en la revista Oncotarget.

Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins utilizaron un medicamento llamado 5-azacitidina, utilizado para tratar una condición pre-leucemia llamada síndrome mielodisplásico, para atacar una mutación en un gen previamente identificado en tumores cerebrales humanos (llamado gliomas) llamado deshidrogenasa 1 de isocitrato ( IDH1).

La mutación del gen IDH1 fue descubierta por primera vez por un equipo de investigación de Johns Hopkins en 2008. La mutación existe en alrededor del 70-80% de las formas progresivas de cáncer cerebral de grado inferior.

Los investigadores explican que las mutaciones del gen IDH1 interrumpen el proceso de conversión de la proteína de glucosa en energía con ciertos soportes de ADN. La mutación "secuestra" la proteína y produce una nueva molécula, el 2-hidroxiglutarato, que normalmente no se encuentra en la célula.

Esta molécula provoca grupos de átomos llamados "grupos metilo" que se adhieren a las cadenas de ADN.

Los investigadores dicen que aunque la metilación es un proceso celular normal, cuando demasiados grupos metilo se adhieren al ADN, esto puede interferir con la biología celular normal y contribuir a la formación y crecimiento del cáncer.

Dirigiéndose a la mutación IDH1 con 5-azacitidina

Para el estudio, el equipo de investigación se propuso determinar si un medicamento podría eliminar los grupos metilo, revirtiendo el proceso del cáncer en las células con mutaciones de IDH1.

Las células tumorales se obtuvieron de pacientes con gliomas que probablemente tendrían mutaciones de IDH1 y luego se inyectaron debajo de la piel de ratones. Después de unos meses, estas células se convirtieron en tumores.

Según los investigadores, estos tipos de tumores generalmente se desarrollan en glioblastoma progresivo o secundario en humanos, la forma más grave de cáncer cerebral.

Los investigadores luego inyectaron los ratones con 5-azacytidine durante un período de 14 semanas.

Los ratones demostraron una reducción rápida en el crecimiento tumoral y lo que parecía ser una recaída completa. Una vez que se detuvo el tratamiento con 5-azacitidina, los tumores no habían vuelto a crecer después de 7 semanas.

"Por lo general, en el laboratorio, nos complace ver que un fármaco retrasa el crecimiento tumoral", dice Alexandra Borodovsky, estudiante graduada en el Programa de Medicina Celular y Molecular de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins y autora del estudio. "Nunca esperamos que los tumores retrocedan, pero eso es exactamente lo que sucedió aquí".

Sin embargo, los investigadores señalan que esperan que los tumores vuelvan a crecer en el futuro y están monitoreando de cerca a los ratones.

Los investigadores apuntan a un ensayo clínico

Los investigadores dicen que están trabajando rápidamente para diseñar un ensayo clínico con el fin de probar este proceso en humanos con gliomas.

Señalan que aunque la comprensión de las mutaciones de IDH1 está creciendo, ha sido un reto intentar desarrollar terapias efectivas para atacarlas.

Gregory J. Riggins, profesor de neurocirugía y oncología en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins, dice:

"Esta terapia ha funcionado increíblemente bien en estos ratones. Hemos hablado con neurocirujanos aquí, y tan pronto como sea posible, queremos comenzar a discutir los parámetros de un ensayo clínico para ver si esto funcionará en nuestros pacientes como seguimiento de cirugía."

Sin embargo, los investigadores advierten que muchos tratamientos en el pasado han curado cánceres en ratones, pero han demostrado ser ineficaces en humanos.

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