Los científicos descubren cómo alterar la regeneración del tumor cerebral

Algunos tumores cerebrales son difíciles de eliminar y, a menudo, se regeneran después del tratamiento. Un grupo de investigadores, sin embargo, ha identificado una forma en que las células madre del tumor cerebral, la clave de esta regeneración, pueden verse afectadas, lo que podría detener la propagación del cáncer agresivo.
Los glioblastomas son la forma más común y agresiva de tumores cerebrales y se sabe que tienen un pronóstico típicamente pobre.

Al interrumpir el proceso de regeneración de las células madre del cáncer, los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis, MO, descubrieron que la diseminación del cáncer también se ve afectada.

"Este descubrimiento puede ayudarnos a atacar la raíz de algunos de los tumores cerebrales más mortales", dice el autor principal, el Dr. Albert H. Kim, profesor asistente de cirugía neurológica. "Un tratamiento exitoso para el cáncer cerebral probablemente requerirá bloquear la capacidad de las células madre del tumor para sobrevivir y reponerse".

Una de las formas más letales de cáncer cerebral es el glioblastoma, una forma también conocida como "tumores de crecimiento y avance" que se desarrolla en alrededor de 18,000 personas en los Estados Unidos cada año.

El pronóstico a menudo no es bueno para los pacientes con glioblastomas, con una duración promedio de supervivencia después del diagnóstico de 15 meses. Solo el 30% de los pacientes con glioblastomas sobreviven más de 2 años.

Los glioblastomas generalmente se tratan con resección quirúrgica. Existe evidencia de que cuanto más se elimine un tumor, mejor será el resultado clínico para el paciente, pero puede ser difícil extirpar tumores grandes sin afectar la función cerebral.

Los científicos han entendido recientemente que ciertas células en glioblastomas y otros tumores también son más resistentes que otros a los efectos de la cirugía, la radiación o los medicamentos de quimioterapia. Son estas células madre específicas las que son clave para la regeneración de los tumores después de cursos de tratamiento.

"Estas células madre tumorales son realmente las cabezas de serie de los cánceres, las células que dirigen e impulsan gran parte del daño causado por los tumores", explica el Dr. Kim.

Pero a pesar de su durabilidad, las células madre tumorales pueden tener una debilidad en su dependencia de una proteína llamada SOX2. Esta proteína es activa tanto en células madre de tumores cerebrales como en células madre sanas ubicadas en otras partes del cuerpo.

La reducción de los niveles de CDC20 también redujo el crecimiento tumoral

El Dr. Kim y sus colegas descubrieron que podrían alterar la capacidad de las células madre tumorales para producir SOX2 utilizando otra proteína, CDC20. Los niveles crecientes de CDC20 a su vez aumentaron los niveles de SOX2, mientras que la eliminación de CDC20 significaba por completo que las células madre tumorales no podían producir SOX2 en absoluto.

Los niveles de SOX2 influyeron en la capacidad de las células madre tumorales para crecer y formar nuevos tumores cuando se transplantaron a ratones. El aumento de los niveles de SOX2 aumentó la capacidad del tumor para crecer, ocurriendo lo contrario cuando los niveles de SOX2 eran bajos.

"La tasa de crecimiento en algunos tumores que carecen de CDC20 se redujo en un 95% en comparación con los tumores con niveles más típicos de CDC20", dijo el Dr. Kim.

Después de analizar una selección de muestras de tumores humanos, los investigadores descubrieron en un grupo de pacientes con glioblastomas que aquellos con los niveles más altos de CDC20 también tenían los períodos más cortos de supervivencia después de que se les diagnosticara el cáncer.

Después de estos descubrimientos, el equipo ahora está investigando formas de bloquear CDC20 en tumores cerebrales. Un enfoque que se explora es la interferencia del ácido ribonucleico (ARN), una técnica que bloquea la producción de proteínas específicas que actualmente se utiliza en ensayos clínicos como una forma de tratamiento para varias enfermedades diferentes, incluidos algunos cánceres.

El estudio se publica en Informes de células y con el apoyo de fondos de los Institutos Nacionales de Salud (NIH), la Sociedad Americana del Cáncer, Voices Against Brain Cancer, la Fundación Elsa U. Pardee, la Fundación Concern y el Fondo de Investigación Duesenberg.

Este no es el primer estudio en los últimos meses para descubrir una posible debilidad en las células de glioblastoma. Previamente, Noticias médicas hoy informaron sobre un estudio que descubrió que el bloqueo de la producción de una enzima llamada GLDC en un subconjunto de células madre de glioblastoma podría matar tumores cerebrales.

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