Avance de la esquizofrenia: detener la degradación de la proteína es clave

Nueva investigación publicada en Psiquiatría molecular ha examinado el papel potencial de nuevas proteínas en el tratamiento futuro de la esquizofrenia. Interrumpir la degradación de una proteína específica puede ser la clave.
Comprender las interacciones proteicas detrás de la esquizofrenia podría conducir a mejores tratamientos.

La esquizofrenia es una afección altamente disruptiva que afecta a alrededor de 1 de cada 100 personas durante el transcurso de su vida. Se caracteriza por una desconexión entre pensamientos, comportamientos y emociones.

A pesar de afectar aproximadamente al 1 por ciento de las personas en los Estados Unidos, sus causas exactas no se comprenden completamente, y aún no se pueden curar. De hecho, no ha habido avances significativos en el tratamiento de la esquizofrenia durante más de medio siglo.

El tratamiento farmacológico actual se enfoca principalmente en la reducción de los síntomas, y los fármacos más comúnmente usados ??son los antipsicóticos. Estos medicamentos no funcionan bien para algunos pacientes y existen efectos secundarios significativos, especialmente si se toman durante muchos años.

Aunque las causas detrás de la condición siguen siendo un misterio, hay algunos factores que se sabe que juegan un papel: uno de los cuales es la genética. Por ejemplo, la esquizofrenia afecta al 10 por ciento de las personas con un pariente en primer grado que tiene la afección, lo que representa un aumento de 10 veces en el riesgo en comparación con la población general.

DISC1 y esquizofrenia

Con los años, se ha descubierto que ciertos genes y proteínas desempeñan un papel en el desarrollo de la esquizofrenia. De particular interés es una proteína llamada disrupted in schizophrenia 1 (DISC1), que está codificada por un gen del mismo nombre.

Esta proteína tiene una variedad de funciones vitales, que incluyen la regulación de la proliferación celular, la diferenciación, la migración y el crecimiento nervioso. Las personas con esquizofrenia hereditaria tienen niveles más bajos de funcionamiento DISC1.

Un estudio reciente, llevado a cabo en la Universidad de Glasgow en el Reino Unido, investigó una forma de mantener niveles más altos de esta proteína en el cuerpo.

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El autor principal, George Baillie, profesor de farmacología molecular en el Instituto de Ciencias Cardiovasculares y Médicas de la universidad, dice: "Observamos el recambio de DISC1 en el cerebro y descubrimos que se producía rápidamente y luego se degradaba por las células cerebrales".

"Pensamos que, si podemos detener la destrucción natural de DISC1, las personas con niveles bajos verían que aumenta naturalmente".

Para hacer esto, los investigadores investigaron el papel de una proteína F-box llamada FBXW7. Las proteínas F-box juegan un papel en la ubiquitinación, es decir, la adición de una pequeña molécula llamada ubiquitina a las proteínas. Ubiquitin etiqueta una proteína para la atención de las enzimas, lo que indica su degradación. En otras palabras, la ubiquitina marca una proteína para la muerte. Específicamente, FBXW7 etiqueta DISC1 para su destrucción.

Plantearon la hipótesis de que si podían evitar que FBXW7 y DISC1 interactuaran, podrían minimizar la descomposición de DISC1, aumentando los niveles de la proteína en general.

Inhibir la descomposición de DISC1

Para este estudio, tomaron células de pacientes con esquizofrenia y las convirtieron en células cerebrales. Luego, agregaron un péptido inhibidor, a saber, una cadena corta de aminoácidos, que evita que FBXW7 descomponga DISC1.

Como se esperaba, la introducción del nuevo péptido redujo la descomposición de DISC1, manteniéndolo a un nivel normal.

"Usando nuestro péptido, ahora podemos restablecer las concentraciones de DISC1 en células cerebrales derivadas de pacientes psiquiátricos a los niveles de sujetos control. [...] Tenemos la esperanza de que nuestro péptido pueda ser un trampolín hacia un nuevo tratamiento terapéutico en el futuro para contrarrestar este problema necesitar."

Prof. George Baillie

Los hallazgos son emocionantes y, como el tratamiento de la esquizofrenia no ha avanzado durante tanto tiempo, un rayo de esperanza es exactamente lo que necesita el campo. Sin embargo, la emoción debe ser tratada con precaución; hay una gran distancia entre estos resultados y convertirlos en un medicamento utilizable.

Como deja en claro el Prof. Baillie: "Por muy positivo que sea nuestro descubrimiento, tenemos mucho camino por recorrer entre los hallazgos de laboratorio y la aplicación clínica, pero esperamos que nuestra investigación sea el primer paso en un camino hacia una posible nueva opción de tratamiento farmacológico para una variedad de enfermedades psiquiátricas ".