Esquizofrenia: los cambios genéticos únicos en dos genes aumentan el riesgo

Según un estudio de investigadores de Johns Hopkins publicado en la edición del 16 de noviembre de Neurona, el riesgo de desarrollar esquizofrenia puede aumentar al llevar cambios únicos de letras de ADN de dos genes diferentes.
Los investigadores han descubierto que es difícil identificar las causas de enfermedades psiquiátricas como el autismo y la esquizofrenia, ya que pueden ser activadas por varias pequeñas alteraciones genéticas. Individualmente, estas pequeñas alteraciones genéticas pueden ser insuficientes para causar cualquier cambio, pero en la combinación correcta pueden causar enfermedad psiquiátrica.
Se sabe que la esquizofrenia, así como otros trastornos mentales importantes, son causados ??por alteraciones extremas del ADN en las letras genéticas del gen DISC1. Estas alteraciones drásticas son poco comunes y no se aplican a la mayoría de las personas con esquizofrenia. DISC1 se considera un punto de partida para investigar la causa de la esquizofrenia. Los defectos en DISC1 junto con defectos en otros genes pueden contribuir a la enfermedad.
Guo-li Ming, M.D., Ph.D., profesor de neurología y neurociencia y miembro del Instituto Johns Hopkins de Ingeniería Celular, explicó:

"Estudiamos la función de dos proteínas que se sabe que interactúan, FEZ1 y DISC1, en células y modelos animales, lo que sugiere que estas proteínas trabajan juntas en el desarrollo del cerebro adulto. Cuando observamos las secuencias genéticas humanas de DISC1 y FEZ1, encontramos que una combinación de pequeños cambios en el ADN aumenta el riesgo de esquizofrenia ".

El equipo utilizó métodos de biología molecular para reducir la cantidad de FEZ1 en las nuevas neuronas en el hipocampo del ratón adulto, luego los investigadores analizaron las células bajo un microscopio para determinar si DISC1 y FEZ1 colaboran en el desarrollo del cerebro adulto. Las neuronas con menos FEZ1 eran más grandes y tenían sensores más largos y se veían similares a las células con menos DISC1. Las neuronas usan sensores para encontrar y comunicarse con otras neuronas cercanas. Según los investigadores, estas proteínas pueden estar colaborando en las neuronas para controlar la longitud de los sensores y el tamaño de las células. La interrupción de este proceso puede causar enfermedades psiquiátricas.
Para ver si las combinaciones de alteraciones de ADN de una letra en FEZ1 y DISC1 hacían que las personas fueran más susceptibles a la esquizofrenia, los investigadores examinaron los casos existentes de la enfermedad y analizaron una gran base de datos de pacientes, la Asociación de Información Genética, producida por los Institutos Nacionales de Salud para identificar enfermedades asociadas al genoma. Usaron métodos estadísticos para analizar 4 diferentes alteraciones de ADN de una sola letra en la secuencia FEZ1 de 1.378 individuos sanos y 1.351 individuos con esquizofrenia.

Individualmente, las alteraciones de ADN de una sola letra en FEZ1 no contribuyeron al riesgo de desarrollar la enfermedad. Aunque, cuando examinaron estas 4 diferentes alteraciones FEZ1 de la letra del ADN junto con una alteración DISC1 de la única carta de ADN que ya aumenta ligeramente el riesgo de esquizofrenia, descubrieron que una alteración particular del ADN FEZ1 combinada con la alteración DISC1 aumentaba drásticamente el riesgo de desarrollar enfermedad por dos y media veces.
Hongjun Song, Ph.D., profesor de neurología y director del Programa de células madre en el Instituto de Ingeniería Celular, explicó:

"Al continuar examinando las interacciones de los genes clave implicados con la enfermedad en las células y correlacionando los resultados con las bases de datos de los pacientes, podemos comenzar a desentrañar las contribuciones genéticas de los trastornos psiquiátricos que anteriormente eran un misterio para nosotros, Encontrar conjuntos de proteínas, como FEZ1 y DISC1 , que trabajen juntos de manera sinérgica para causar enfermedades también nos dará nuevos objetivos farmacológicos para desarrollar nuevas terapias ".

Escrito por Grace Rattue