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Rhosin: nuevo medicamento para detener el crecimiento de las células cancerosas

Un nuevo fármaco candidato desarrollado por investigadores del Hospital de Niños de Cincinnati Medical Center ha demostrado que evita que las células de cáncer de mama hagan metástasis, según un informe publicado en línea en Química y Biología.
Además, también se descubrió que el medicamento llamado Rhosin promueve el crecimiento de células nerviosas tempranas llamadas neuritas. El nuevo medicamento puede ser prometedor para el tratamiento de varios cánceres o daños al sistema nervioso.
Rhosin se dirige con precisión a un solo componente de un complejo de proteína de señalización celular llamado Rho GTPasas. Rho GTPases controla el crecimiento y el movimiento celular en todo el cuerpo.
Yi Zheng, Ph.D., investigador principal y director de Hematología Experimental y Biología del Cáncer en Cincinnati Children's, explicó:

"A pesar de años del desarrollo clínico, en principio, Rhosin podría ser útil en la terapia para muchos tipos de cáncer o posible neurona y regeneración de médula espinal. Hemos realizado en sílica (computarizada) diseño racional de fármacos, caracterización farmacológica y pruebas celulares en el laboratorio , y ahora estamos empezando a trabajar con modelos de ratón ".

Durante varios años los investigadores han intentado identificar objetivos terapéuticos seguros y efectivos para partes específicas de Rhp GTPasas, particularmente para RhoA. RhoA es la proteína central en Rho GTPasas y es vital para la función de señalización del complejo.
Por ejemplo, la actividad aumentada de RhoA en el cáncer de mama hace que las células cancerosas sean más invasivas y hace que produzcan metástasis. Sin embargo, una deficiencia de RhoA previene el crecimiento y la progresión del cáncer.

Zheng explica que incluso con este conocimiento, los investigadores no han podido desarrollar con éxito un inhibidor efectivo de molécula pequeña para RhoA.
En este estudio, el equipo examinó la investigación que describía los procesos y funciones de las Rho GTPasas y luego usó el cribado molecular computarizado y el diseño de fármacos computarizados para identificar un sitio objetivo farmacológico.
Esta tecnología también proporcionó a los investigadores una simulación virtual preliminar sobre la efectividad potencial de los fármacos candidatos.
Según Zheng, la estructura globular de RhoA dificulta la unión de un inhibidor de molécula pequeña. Sin embargo, el equipo descubrió que Rhosin era capaz de unirse efectivamente a dos surcos de superficie poco profunda en la proteína. Como resultado, el medicamento pudo comenzar a afectar las células.

El equipo también se propuso determinar si el fármaco fue efectivo para bloquear los factores de intercambio de nucleótidos de guanina (GEF, por sus siglas en inglés). El nucleótido de guanina es una fuente de energía vital y un componente de señalización de las células. Los GEF deben activarse para activar la señalización reguladora de GTPasas.
Una vez que las pruebas de las células de laboratorio confirmaron que Rhosin era capaz de atacar y unirse a RhoA, el equipo probó el efecto del fármaco sobre las células cultivadas de cáncer de mama y las células nerviosas.
Según los investigadores, el fármaco fue capaz de prevenir el crecimiento celular en células de cáncer de mama sin interrumpir otros procesos celulares vitales o afectar las células mamarias no cancerosas. Estos hallazgos sugieren que el fármaco es eficaz para atacar la proliferación del cáncer de mama mediado por RhoA.
Además, el equipo trató las células neuronales con el fármaco, junto con el factor de crecimiento nervioso, una proteína que es vital para el crecimiento y la supervivencia de las neuronas. Rhosin trabajó con el factor de crecimiento nervioso de una manera dependiente de la dosis para promover la proliferación de neuritas ramificadas de las células neuronales.
Escrito por Grace Rattue

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