Batalla de artritis reumatoidea: nuevo objetivo identificado

Más de un millón de adultos en los EE. UU. Sufren de artritis reumatoide, una enfermedad autoinmune inflamatoria sistémica que puede ser incapacitante. Los investigadores han descubierto ahora el mecanismo por el cual una vía de señalización celular contribuye al desarrollo de la artritis reumatoide (AR). El estudio, publicado antes de la versión impresa de Inmunología de la naturaleza muestra evidencia de que los medicamentos que se están desarrollando para enfermedades como el cáncer podrían usarse para tratar la AR.
El líder del estudio, Xiaoyu Hu, M.D., Ph.D., científico investigador del Hospital for Special Surgery en la ciudad de Nueva York declaró: "Descubrimos un nuevo mecanismo por el cual la vía Notch podría contribuir a la AR".
El equipo conocía el hecho de que Notch, una vía molecular intracelular, desempeña un papel en enfermedades como el cáncer antes de iniciar su estudio debido a que un estudio de otro equipo de investigación descubrió en 2011 que cierta mutación en un gen involucrado en el La vía Notch coloca a los pacientes en riesgo de AR. Sin embargo, el estudio no pudo revelar el mecanismo.

Hu dijo: "Estábamos intrigados. No se sabe nada sobre cómo el camino de Notch es importante para RA". Hu comenzó a colaborar con otros científicos y científicos de EE. UU. Del extranjero y descubrieron que Notch podría estar involucrado en un fallo del sistema inmune, que se observa con frecuencia en la AR.
Desarrollaron métodos para evaluar un impacto potencial de la vía Notch en los macrófagos, es decir, los glóbulos blancos dentro de los tejidos que ingieren agentes patógenos y pueden causar inflamación. Los macrófagos que se han vuelto anormales poseen atributos de ser destructivos y causar inflamaciones generalizadas, que pueden contribuir fuertemente a la artritis reumatoide aguda y crónica. El Dr. Hu explica: "En el caso de la AR, los macrófagos inflamatorios atacan las articulaciones y producen mediadores inflamatorios que básicamente mantienen la inflamación en las articulaciones".
Los investigadores descubrieron durante sus experimentos que los ratones knockout con una ruta Notch que faltaba en sus macrófagos no podían producir ciertos tipos de macrófagos y tenían un fenotipo inflamatorio menor.
El Dr. Hu explica:

"Notch es esencial para el desarrollo y la función de un tipo de célula llamada macrófagos inflamatorios y si esta vía falta en los ratones, entonces no se obtiene una buena diferenciación de los macrófagos inflamatorios".

En términos simples, la vía de Notch es vital para diferenciar y funcionar los macrófagos inflamatorios, que a su vez son vitales para la patogénesis de la AR humana.

Los investigadores limpiaron los detalles de cómo Notch influye en la cascada molecular, lo que conduce a generar macrófagos inflamatorios en una serie de estudios in vitro. Otro experimento demostró que al usar GSI-34, un inhibidor de la vía Notch actualmente en desarrollo para el tratamiento del cáncer y el Alzheimer, el fármaco podía bloquear la función de los macrófagos.
Según los investigadores, el estudio ofrece una idea de cómo Notch contribuye a la patogénesis de la artritis reumatoide, además de demostrar por primera vez que GSI-34 podría usarse potencialmente para tratar la AR.
Varias compañías están actualmente en el proceso de desarrollar inhibidores de Notch, algunos de los cuales ya están siendo sometidos a ensayos de Fase III.
El Dr. Hu concluye: "Antes de este estudio, la vía de Notch se ha implicado principalmente en el cáncer, pero en este estudio definimos cómo se conecta a la AR".
Escrito por Petra Rattue