La revisión proporciona una mayor comprensión del vínculo entre la terapia hormonal y el cáncer de mama

Una revisión de los datos de dos ensayos clínicos de Women's Health Initiative revela los efectos variables de la terapia hormonal en la menopausia sobre la incidencia del cáncer de mama a lo largo del tiempo. Los resultados se publican en la revista JAMA Oncología.
La revisión reveló que el uso de estrógeno más progestina se asoció con un aumento constante en la incidencia de cáncer de mama, mientras que el estrógeno solo redujo el riesgo de cáncer de mama.

La terapia de reemplazo hormonal alguna vez se consideró el tratamiento estándar para las mujeres que sufren síntomas de la menopausia. Implica el uso de medicamentos que contienen hormonas femeninas, comúnmente estrógeno o una combinación de estrógeno y progestina (una forma de progesterona), para reemplazar los que se perdieron después de la menopausia.

Pero en 2002 llegaron los resultados de un ensayo clínico como parte de la Iniciativa de Salud de la Mujer (WHI), que encontró un vínculo entre el uso de terapia hormonal combinada y un mayor riesgo de cáncer de mama, un hallazgo que fue respaldado por otro ensayo de WHI un año después .

Según el Dr. Rowan T. Chlebowski, del Instituto de Investigación Biomédica de Los Ángeles en Harbor-UCLA Medical Center en Torrance, California, y sus colegas, los resultados de estos ensayos condujeron a una reducción significativa en el uso de la terapia hormonal.

Sin embargo, los autores señalan que, si bien la terapia hormonal combinada se asoció con un mayor riesgo de cáncer de mama en estos ensayos, el uso de estrógeno solo no lo fue. De hecho, el uso de estrógenos se asoció con una menor incidencia de cáncer de mama y muertes.

"Tales resultados plantearon preguntas sobre los efectos postintervención a corto y largo plazo de estos dos regímenes sobre el cáncer de mama", afirman los autores.

Como tal, el Dr. Chlebowski y sus colegas llevaron a cabo una revisión a más largo plazo de los dos ensayos WHI con el objetivo de obtener una mejor comprensión de cómo el uso de la terapia hormonal influye en el riesgo de cáncer de mama.

La terapia hormonal con estrógeno solo redujo el riesgo de cáncer de mama

Un ensayo involucró a 16,608 mujeres con útero intacto que fueron aleatorizadas para recibir terapia hormonal combinada, estrógeno más progestina, o un placebo durante un promedio de 5,6 años.

El otro ensayo incluyó a 10.739 mujeres que se habían sometido a una histerectomía que fueron asignadas al azar para recibir estrógeno solo o un placebo durante un promedio de 7.2 años.

La revisión reveló que el uso de estrógeno más progestina durante todo el período de intervención se asoció con un aumento constante en la incidencia de cáncer de mama.

Sin embargo, alrededor de 2,75 años después de que comenzara la terapia hormonal combinada -considerado el período postintervención temprana- los investigadores identificaron una fuerte reducción en la incidencia de cáncer de mama entre las mujeres cuyo tratamiento había sido descontinuado.

"Esto probablemente represente una influencia terapéutica del cambio en el ambiente hormonal en cánceres de mama preclínicos similar a la observada con el inhibidor adyuvante de la aromatasa o el uso de tamoxifeno en el cáncer de mama en etapa inicial", señalan los autores.

Sin embargo, un mayor riesgo de cáncer de mama se mantuvo durante años después de finalizado el tratamiento.

En el ensayo de solo estrógeno, los investigadores identificaron una reducción general significativa en la incidencia de cáncer de mama durante todo el período de intervención. Según el equipo, este riesgo fue más bajo en el período posterior a la intervención, aunque observaron que aumentó con el tiempo.

"Sin embargo," dicen los autores, "el uso de estrógeno solo redujo el riesgo de cáncer de mama a lo largo del seguimiento acumulado".

Los investigadores dicen que la reducción temprana del riesgo de cáncer de mama con la terapia de estrógeno solo puede reflejar un efecto del tratamiento en los cánceres de mama preclínicos. "Los cánceres con receptores estrogénicos responden a la disminución repentina de la exposición a los estrógenos con la reducción del tumor", señalan.

Al comentar sobre sus hallazgos, el equipo dice:

"Con un seguimiento más prolongado de los dos ensayos de terapia hormonal WHI, se observó un patrón complejo de cambios de las influencias año tras año en el cáncer de mama.

Las influencias continuas sobre el cáncer de mama después de suspender la terapia hormonal en los ensayos WHI requieren recalibrar el riesgo de cáncer de mama y calcular los beneficios para ambos regímenes, con mayor influencia adversa para el uso de estrógeno y progestina y un beneficio algo mayor para el uso de estrógeno solo ".

La revisión ofrece 'nueva evidencia convincente' del papel de la progesterona en el cáncer de mama

En un editorial vinculado al estudio, Rama Khoka, PhD, del Centro de cáncer Princess Margaret en Toronto, Canadá, y sus colegas dicen que esta última revisión de los ensayos de WHI revela "nueva evidencia convincente" para el papel significativo que desempeña la progesterona en el cáncer de mama, señalando que "tradicionalmente ha pasado a segundo plano a los estrógenos".

"A pesar de que los ensayos de WHI se relacionan con el entorno de la menopausia, las lecciones aprendidas de ellos continúan brindando un valor adicional en la apreciación del papel potencial de la progesterona incluso en el cáncer de mama premenopáusico", agregaron.

"Además, la investigación de los fundamentos celulares y mecánicos del impacto de la progesterona en el cáncer de mama y seno normal puede brindar nuevas oportunidades para la traducción del conocimiento y la intervención terapéutica en el cáncer de mama".

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