Los investigadores desencadenan la reparación muscular en ratones con distrofia muscular

En los trastornos de desgaste muscular como la distrofia muscular, actualmente no existen tratamientos para detener la progresión. Pero los investigadores del Instituto de Investigación Médica Sanford-Burnham en La Jolla, California, dicen que pueden haber encontrado una forma de desencadenar la reparación de los tejidos dañados, lo que podría ayudar a tratar esas afecciones.
La imagen de la izquierda muestra el músculo normal, mientras que la imagen de la derecha muestra los músculos de la distrofia muscular.
Crédito de la imagen: Sanford-Burnham Medical Research Institute

La distrofia muscular es un grupo de afecciones genéticas caracterizadas por debilidad muscular progresiva. Es causada por defectos en los genes que son responsables de proteger las fibras musculares del daño.

El equipo de investigación, dirigido por Alessandra Sacco, PhD, profesora asistente en el Programa de Desarrollo, Envejecimiento y Regeneración en Sanford-Burnham, explica que cuando los músculos están sujetos a daños, las células satélite - células madre musculares - necesitan diferenciarse en células musculares maduras para activar la reparación de la fibra muscular.

Sin embargo, en caso de daño muscular futuro, estas células satélite deben reponerse. El equipo dice que esto no ocurre en personas con distrofia muscular, ya que sus reservas de células satélite se agotan debido al continuo daño al que están sujetos sus músculos.

Pero en este último estudio, publicado en la revista Medicina de la naturaleza, Sacco y su equipo dicen que pueden haber identificado una forma de reponer continuamente las reservas de células satélite y activar la reparación de los músculos dañados.

Los hallazgos pueden conducir a un "avance significativo" en el tratamiento de los trastornos de desgaste muscular

El proceso implica bloquear repetidamente una proteína llamada transductor de señal y activador de la transcripción 3 (STAT3).

• La distrofia muscular es más común entre los hombres que entre las mujeres
• Se desconoce cuánta gente en los EE. UU. Tiene distrofia muscular, aunque los datos de 2007 sugirieron que 1 de cada 5.600-7.700 hombres de 5 a 24 años tiene distrofia muscular de Duchenne / Becker (DBMD), las formas más comunes del trastorno.
• En 2007, más del 90% de los hombres entre 15 y 24 años con DBMD usaban una silla de ruedas.

Según los investigadores, estudios anteriores han demostrado que STAT3 juega un papel importante en el músculo esquelético. Señalan que promueve la reparación muscular en algunos casos, pero interfiere con ella en otros.

Para probar su efecto sobre la reparación muscular en el caso de la distrofia muscular, el equipo administró fármacos inhibidores de STAT3 a modelos de ratón con la enfermedad, así como a ratones que tenían debilidad muscular normal debido al envejecimiento.

Descubrieron que la droga desencadenaba la replicación de las células satélite tanto en los modelos de ratón de la distrofia muscular como en los ratones normalmente envejecidos, antes de diferenciar estas células en fibras musculares. Después de administrar el medicamento una vez a la semana durante 28 días, los investigadores encontraron que los ratones demostraron una mejoría general en la reparación muscular y que las fibras musculares habían aumentado de tamaño.

Luego, los investigadores probaron el inhibidor de STAT3 en células musculares humanas, que produjo efectos similares. "Hemos descubierto que al cronometrar la inhibición de STAT3, como un interruptor de luz 'on / off', podemos expandir transitoriamente la población de células satélite seguida de su diferenciación en células musculares maduras", explica Sacco.

El equipo dice que sus hallazgos allanan el camino para nuevas estrategias de tratamiento para las personas con enfermedades que degeneran los músculos, así como para aquellos que experimentan debilidad muscular como resultado del cáncer y el envejecimiento.

Al comentar sobre estos resultados, el Dr. Vittorio Sartorelli, director científico adjunto del Instituto Nacional de Artritis y Enfermedades Musculoesqueléticas y de la Piel (NIAMS) y jefe de su Laboratorio de Células Madre Musculares y Regulación Génica, dice:

"Estos hallazgos son muy alentadores. En la actualidad, no existe una cura para detener o revertir cualquier tipo de desorden muscular, solo medicación y terapia que puede retrasar el proceso. Un enfoque de tratamiento que consiste en explosiones cíclicas de inhibidores de STAT3 podría restaurar la masa muscular y funcionar en pacientes, y esto sería un gran avance ".

Sacco dice que ahora planean trabajar para extender la replicación de las células musculares y el proceso de reparación de la fibra muscular. Además, quieren probar algunos de los inhibidores de STAT3 utilizados en otros ensayos clínicos con la esperanza de que los acerque a los ensayos clínicos en humanos.

A principios de este año, Noticias médicas hoy informaron sobre un estudio que sugiere que la distrofia muscular de Duchenne, una de las formas más comunes de la enfermedad, podría tratarse con un medicamento para la disfunción eréctil.

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