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Los investigadores 'síntomas reverso de la enfermedad de Alzheimer' en ratones con nuevo compuesto

Más de 5 millones de personas en los EE. UU. Tienen enfermedad de Alzheimer, y se estima que esta cifra aumentará a 16 millones para el año 2050. Estas cifras enfatizan la importancia de encontrar nuevos tratamientos para la enfermedad, y una nueva investigación de la Universidad de Saint Louis en Missouri podría proporcionar ese. En un estudio con ratones, los investigadores pudieron revertir los síntomas del Alzheimer utilizando un compuesto molecular de nueva creación.

El equipo de Saint Louis, dirigido por Susan Farr, PhD, profesora de geriatría en la universidad, desarrolló un compuesto llamado oligonucleótido antisentido (OL-1). Cuando se probaron en modelos de ratones con la enfermedad de Alzheimer, encontraron que el compuesto revertía los síntomas clásicos de la enfermedad: inflamación del cerebro y déficit de aprendizaje y memoria.

Los investigadores explican que OL-1 funciona bloqueando el ARN mensajero (ARNm) que estimula la producción de exceso de proteína amiloide-beta, que puede conducir al desarrollo de placas de beta amiloide, un sello distintivo de la enfermedad de Alzheimer.

En detalle, el compuesto fue capaz de reducir la sobreexpresión del gen precursor de la proteína beta-amiloide, que regula la cantidad de proteína beta amiloide presente en el cuerpo.

Compuesto probado en el gen beta amiloide humano

Para llegar a sus conclusiones, recientemente publicado en el Revista de la enfermedad de Alzheimer, el equipo probó OL-1 en ratones modificados genéticamente que produjeron en exceso una forma "mutante" del gen precursor de la proteína beta amiloide humana.

Señalan que en un estudio previo, habían probado el compuesto en ratones que naturalmente sobreprodujeron beta amiloide de ratón. Aunque este estudio fue exitoso, el equipo quería probar el compuesto en una forma humana del gen para ver si era igual de efectivo.


Los investigadores encontraron que el compuesto OL-1 revirtió los síntomas de la enfermedad de Alzheimer, incluidos los problemas de aprendizaje y la memoria, en ratones.

Los ratones tenían altos niveles de la proteína beta-amiloide, que aumentaba la inflamación en el cerebro y causaba daños en el hipocampo, lo que generaba problemas de aprendizaje y de memoria.

Para servir de comparación, los investigadores probaron un compuesto antisentido al azar en ratones silvestres sanos. Aproximadamente la mitad de los ratones genéticamente modificados recibieron el mismo compuesto antisentido, mientras que la otra mitad recibió OL-1.

Todos los ratones fueron sometidos a una serie de experimentos que midieron el aprendizaje, la memoria y el comportamiento apropiado, como reconocer un objeto, explorar un lugar desconocido y abrirse camino a través de un laberinto.

El equipo descubrió que los ratones modificados genéticamente que recibieron OL-1 demostraron una mejora en el aprendizaje y la memoria, en comparación con los ratones genéticamente modificados que recibieron el compuesto antisentido al azar.

Al comparar los efectos de OL-1 en ratones genéticamente modificados y el compuesto antisentido al azar en ratones salvajes, los investigadores no encontraron diferencias en el aprendizaje y la memoria.

Además, los investigadores probaron diferentes sitios de inyección de OL-1 en los ratones, como a través del sistema nervioso central por lo que entró en el cerebro directamente, y a través de una vena de la cola para que circule el torrente sanguíneo. Sin embargo, encontraron que el sitio de inyección no tuvo influencia en los resultados.

Comentando sobre los resultados del estudio, Farr dice:

"Nuestros hallazgos refuerzan la importancia de la proteína beta amiloide en el proceso de la enfermedad de Alzheimer. Sugieren que un antisentido que se dirige al precursor de la proteína beta amiloide es una terapia potencial para explorar la reversión de los síntomas de la enfermedad de Alzheimer".

Esta es la última de una línea de estudios para estudiar posibles tratamientos para el Alzheimer. Noticias médicas hoy informó recientemente sobre un estudio publicado en Naturaleza Biología Química, lo que sugiere que una nueva clase de compuestos llamados "chaperones farmacológicos" podría reducir significativamente los niveles de beta amiloide en pacientes con Alzheimer.

Investigaciones recientes de la Universidad Estatal de Ohio descubrieron que cuidar caballos puede aliviar los síntomas del Alzheimer, mientras que un estudio de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis, MO y la Universidad de Pensilvania sugirieron que el inicio del Alzheimer podría ralentizarse con una prescripción común antidepresivo

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