Hipertensión Arterial Pulmonar - Fase III El Estudio de Resultados SERAPHIN Cumple con el Punto Final Primario

El análisis inicial del macitentan de Actelion, un nuevo antagonista dual del receptor de la endotelina que resultó de un proceso de descubrimiento de fármacos adaptado, ha cumplido su criterio de valoración primario en un ensayo SERAPHIN fase III pivotal, a largo plazo, impulsado por eventos. SERAPHIN (estudio con un antagonista del receptor de endotelina en la hipertensión arterial pulmonar para mejorar el resultado clínico) fue el mayor estudio aleatorizado y controlado en pacientes con hipertensión arterial pulmonar con un tratamiento a largo plazo, diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de macitentan, que incluye una clara definido punto final primario de morbilidad / mortalidad.
Macitentan tiene potencialmente varias características de beneficios importantes, incluida una mayor eficacia preclínica in vivo, en comparación con las ERA existentes, que resultaron de la unión sostenida al receptor y las propiedades de penetración tisular, mientras que un programa de farmacología clínica demostró que macitentan tiene una baja propensión a fármacos. interacciones con la drogas.
El estudio incluyó a 742 pacientes con hipertensión arterial pulmonar (HAP) en 151 centros en casi 40 países de América del Norte y América Latina, Europa, Asia-Pacífico y África, que fueron aleatorizados 1: 1: 1 para recibir dos dosis diferentes de macitentan ( 3 mg y 10 mg una vez al día) o placebo por una duración de hasta tres años y medio.

La inscripción global se completó en 2009 y el estudio se completó en el primer semestre de 2012. Los pacientes pudieron recibir terapia de fondo de HAP durante todo el estudio, que consistió en inhibidores de PDE-5 o prostanoides orales / inhalados. El período de estudio promedio para los 249 pacientes en el grupo de placebo fue de 85.3 semanas, y 99.5 semanas para 250 pacientes en el grupo de 3 mg de macitentan y 103.9 semanas para 242 pacientes en el grupo de 10 mg de macitentan. 287 pacientes tuvieron un evento adjudicado durante el período de estudio.
Los resultados mostraron que durante el período de estudio, macitentan 3mg redujo el riesgo de un evento de morbilidad / mortalidad en un 30% (p = 0.0108), mientras que la dosis de 10 mg redujo el riesgo en un 45% (p
4.5% de los pacientes en el grupo placebo experimentaron elevaciones de alanina hepática o aspartato aminotransferasas más de tres veces el límite superior de lo normal en comparación con 3.6% de los pacientes en el grupo de 3 mg de macitentan y 3.4% en el grupo de 10 mg de macitentan. No hubo diferencia entre macitentan y placebo en la retención de líquidos (edema). Aunque los niveles más bajos de hemoglobina se observaron con mayor frecuencia como un evento adverso en el grupo de macitentán que en el grupo de placebo, no hubo diferencias en la interrupción del tratamiento entre los grupos. Jean-Paul Clozel, M.D. y Director Ejecutivo de Actelion declaró:

"Estoy extremadamente satisfecho con los excelentes resultados de SERAPHIN. Nos comprometemos a trabajar con las Autoridades Sanitarias para llevar este avance potencialmente importante en HAP a los pacientes lo más pronto posible. Se espera la presentación del expediente de registro a las Autoridades Sanitarias en el cuarto trimestre de 2012. "

Lewis J. Rubin, M.D., profesor emérito de la Universidad de California en San Diego y asesor principal de SERAPHIN agregó:

"Con este estudio PAH bien diseñado, Actelion persiguió un objetivo ambicioso para centrarse en los beneficios de los resultados como punto final primario. Los impresionantes resultados de este importante estudio están estableciendo un nuevo estándar en la forma de realizar estudios en esta enfermedad devastadora".

El asesor principal en el estudio SERAPHIN, Gerald Simonneau M.D., profesor de Neumología y Jefe del Departamento de Enfermedades Pulmonares y Unidad de Cuidados Intensivos del Hospital Antoine Beclere-Clamart en Francia, dijo:

"Como médico con más de 30 años de experiencia en la lucha contra esta terrible enfermedad, estoy muy entusiasmado con el resultado de este estudio. Estos resultados representan un hito importante en la historia de los ensayos clínicos en HAP y muestran que macitentan tiene el potencial para ofrecer un nuevo paradigma de tratamiento para estos pacientes ".

Los criterios de valoración secundarios de eficacia, que incluyen desde el inicio hasta el mes 6 en caminata de seis minutos, cambian desde el inicio al mes 6 en clase funcional de la OMS y el tiempo, durante todo el período de tratamiento, hasta la muerte por HAP o la hospitalización por HAP. también mostró un efecto dependiente de la dosis (p
Guy Braunstein, M.D. y Jefe de Desarrollo Clínico Global comentó:

"Nuestro agradecimiento a los investigadores y su personal en casi 40 países, que participaron en este estudio convincente. Realmente creo que estos resultados con macitentan se traducirán en beneficios clínicos para los pacientes que sufren de HAP. La compañía ahora analizará rápidamente este más grande estudio clínico en HAP con todo detalle, a la vista de los registros regulatorios a finales de este año ".

Un programa pivotal de Fase III para evaluar el macitentan comenzó en diciembre de 2011 en pacientes con úlceras isquémicas digitales relacionadas con la esclerosis sistémica y, tras excelentes resultados preclínicos, los investigadores también comenzaron un estudio de fase I / Ib abierto con macitentán en pacientes con glioblastoma recurrente. .
Los datos completos de este estudio se presentarán en los próximos congresos y publicaciones.
Escrito por Petra Rattue