El descubrimiento de proteínas puede mejorar los tratamientos para la enfermedad ocular diabética

Investigaciones recientes descubrieron una proteína que desempeña un papel clave en la pérdida de la visión relacionada con la diabetes, que puede conducir a mejores tratamientos para una causa importante de ceguera y también podría tener implicaciones para otras enfermedades, incluido el cáncer.
El descubrimiento de una nueva proteína podría conducir a mejores tratamientos para la retinopatía diabética.

En un informe publicado en el Revista de Investigación Clínica, investigadores de la Universidad de Utah en Salt Lake City describen lo que encontraron sobre la proteína, que se conoce como factor ADP-ribosilación 6 (ARF6) y su papel en la retinopatía diabética.

Reportan cómo el bloqueo de ARF6 podría ser una forma de reducir la retinopatía diabética, una enfermedad que afecta a la vista y que las personas con diabetes pueden desarrollar como resultado de niveles elevados de azúcar en la sangre. También describen un compuesto que mostró este efecto en modelos de roedores de la enfermedad.

"Lo emocionante de este estudio", explica el primer autor Weiquan Zhu, Ph.D., profesor de investigación en medicina interna, "es que nosotros y nuestros colaboradores identificamos un compuesto (NAV-2729) que inhibe ARF6 , que es crucial para el desarrollo de la retinopatía diabética ".

La pérdida de la visión de la diabetes aumenta a nivel mundial

La retinopatía diabética es una enfermedad que daña los vasos sanguíneos de la retina, que es el tejido sensible a la luz en la parte posterior del ojo que permite la vista. El daño es el resultado de un alto nivel de azúcar en la sangre y, a medida que avanza, distorsiona los vasos sanguíneos y hace que se filtren y afecten la visión.

Cuando la enfermedad entra en etapas avanzadas, también comienzan a crecer nuevos vasos sanguíneos anormales en la retina, lo que aumenta el daño. Eventualmente, hay cicatrices permanentes que conducen a un deterioro severo de la visión y ceguera.

La carga mundial de pérdida de visión relacionada con la diabetes está creciendo a un ritmo alarmante.

En los Estados Unidos, las estimaciones sugieren que habrá 19,4 millones de personas de 40 años o más con retinopatía diabética y retinopatía diabética que amenaza la visión en 2050, tres veces más que en 2005.

ARF6 ayuda a controlar VEGF

El nuevo estudio ha descubierto el papel que desempeña ARF6 en el control del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), una proteína de señalización que desempeña un papel clave en el desarrollo de la retinopatía diabética.

Existe un tratamiento para la enfermedad ocular diabética en el que los pacientes reciben una inyección mensual de medicamentos anti-VEGF directamente en el ojo. Pero el tratamiento, que reduce la inflamación, solo funciona para alrededor del 40 por ciento de los pacientes.

El ARF6 parece aumentar y mantener un receptor de VEGF, lo que ayuda a desencadenar una serie de eventos, incluidas señales inflamatorias, que conducen a la enfermedad ocular.

"ARF6 actúa como un policía de tráfico en una intersección ocupada dentro de una celda", explica el autor principal, el Dr. Dean Li, anteriormente de la Universidad de Utah y ahora jefe de medicina traslacional en Merck & Co. "ARF6 orquesta múltiples señales inflamatorias que contribuyen a inflamación común en muchas enfermedades, incluida la enfermedad ocular diabética ".

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El equipo también identificó otras dos proteínas, llamadas ARNO y GEP100, que ayudan a mantener las señales activando ARF6 en dos ubicaciones celulares diferentes.

Cuando ARNO activa ARF6, transporta el receptor de VEGF a la célula, permitiendo que su señal se amplifique. Cuando GEP100 activa la proteína, hace que la envíe de vuelta a fuera de la celda, "reciclándola" efectivamente para su reutilización en un nuevo ciclo de señalización.

¿Nuevo tratamiento para la retinopatía diabética?

Los investigadores sugieren que sus descubrimientos identifican un ciclo de señalización que promueve dos características de la retinopatía diabética: mayor fuga de vasos sanguíneos y el nacimiento de vasos sanguíneos nuevos y más débiles.

Descubrieron que la inyección de NAV-2729 en los ojos de roedores que habían sido tratados para desarrollar retinopatía diabética redujo significativamente ambas características de la enfermedad ocular diabética.

Se necesita hacer más trabajo para determinar los efectos a largo plazo del tratamiento y establecer si es seguro y efectivo en humanos.

"Creemos que estos resultados son importantes porque identificaron un mecanismo por el cual ARF6 controla la señalización del receptor VEGF y por lo tanto puede tener implicaciones mucho más amplias, extendiéndose a otras enfermedades que implican la activación del receptor VEGF, como el cáncer".

Prof. Shannon Odelberg, Universidad de Utah Health