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Cáncer de próstata: la terapia de privación de andrógenos no aumenta el riesgo de muerte cardiovascular

Un estudio publicado en la edición de diciembre de JAMA muestra que aunque investigaciones anteriores sugirieron que la terapia de privación de andrógenos diseñada para inhibir la producción de hormonas sexuales masculinas para el tratamiento del cáncer de próstata puede aumentar el riesgo de mortalidad por causas cardiovasculares, los investigadores de un metanálisis de ensayos aleatorizados previos no encontraron ningún vínculo con hombres con riesgo desfavorable, cáncer de próstata no metastásico. Sin embargo, encontraron un vínculo de menor riesgo de muerte específica por cáncer de próstata y muerte por cualquier causa con la terapia de privación de andrógenos.
La terapia de privación de andrógenos (TDA) en forma de un agonista de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) es uno de los pilares del tratamiento del cáncer de próstata. La Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. Solicitó una advertencia de seguridad y una declaración conjunta de varias sociedades médicas para crear conciencia sobre una posible asociación entre ADT y eventos cardiovasculares después de que varios estudios indicaran que la ADT podría aumentar el riesgo de muerte cardiovascular. . Sin embargo, estos hallazgos no han sido confirmados en otros estudios.
Paul L. Nguyen, MD, del Instituto del Cáncer Dana-Farber, del Hospital Brigham and Women's, y de la Facultad de Medicina de Harvard, Boston, y su equipo llevaron a cabo un metaanálisis de ensayos controlados aleatorios para determinar si la ADT está relacionada con enfermedades cardiovasculares mortalidad en hombres con riesgo desfavorable, cáncer de próstata no metastásico, mortalidad por todas las causas y mortalidad específica por cáncer de próstata (PCSM).
Los investigadores revisaron la literatura médica y encontraron ocho ensayos aleatorizados (n = 4.141 pacientes) que cumplían los criterios de inclusión para el metanálisis. En estos ensayos, el seguimiento mediano (punto medio) varió entre 7,6 y 13,2 años.
Ellos informaron que:

  • Hubo 255 muertes cardiovasculares entre los 2.200 individuos que fueron tratados con ADT, lo que equivale a una incidencia global de muerte cardiovascular del 11%.
  • Para el grupo de control, encontraron que hubo 252 muertes cardiovasculares entre los 1.941 pacientes, para una incidencia global del 11.2%.
  • Entre los participantes en ensayos ADT de corta duración (6 meses o menos), el porcentaje de muerte cardiovascular fue del 10.5% en comparación con el 10.3% para el grupo control.
  • Para los pacientes que participaron en ensayos de TDA de curso prolongado (3 años o más), el porcentaje de muertes cardiovasculares fue del 11,5% frente al 11,5% del grupo de control.
Además, el equipo descubrió que la edad de los pacientes no alteraba sus hallazgos, ya que no había conexión entre la mortalidad cardiovascular y la TDA, independientemente de si la edad mediana del paciente era menor o mayor de 70 años.

443 muertes PCSM ocurrieron entre los 2,527 hombres en el grupo ADT y 552 muertes PCSM ocurrieron entre los 2,278 participantes en el grupo control. El riesgo relativo de PCSM fue 31% menor para los hombres que recibieron ADT, con una incidencia de 13.5 por ciento en comparación con 22.1 por ciento para el grupo de control. En total hubo 1.140 muertes entre hombres en el grupo ADT y 1.213 muertes totales entre hombres en el grupo de control, con un examen que sugiere que el riesgo relativo de mortalidad por todas las causas fue un 14% menor para los que recibieron ADT en comparación con los hombres en el control grupo (incidencia, 37.7% vs. 44.4% respectivamente).
Los investigadores explican:
"En general, los resultados de nuestro estudio deberían ser, por lo general, tranquilizadores para la mayoría de los hombres con cáncer de próstata de riesgo desfavorable considerando TPA, porque se asoció con una mejoría de la supervivencia sin medir el exceso de mortalidad cardiovascular, pero se deben plantear algunos puntos importantes. ninguno de los ensayos se estratificó por comorbilidad cardiovascular preexistente, por lo tanto, nuestro estudio no puede excluir la posibilidad de que un pequeño subgrupo de hombres con enfermedad cardíaca subyacente (incluso si se controla) podría experimentar un exceso de mortalidad cardiovascular debido a ADT.
Un segundo problema es que, aunque nuestro estudio evaluó las muertes cardiovasculares totales, no pudo excluir la posibilidad de que las muertes cardiovasculares ocurran antes en los hombres que reciben ADT. En conclusión, nuestro metanálisis de más de 4,000 pacientes no pudo encontrar ninguna evidencia de que ADT incremente el riesgo de muerte cardiovascular en hombres con cáncer de próstata no metastásico de riesgo desfavorable, pero sí encontró una asociación significativa entre ADT y mejoría específica del cáncer de próstata supervivencia y supervivencia global ".

Informe asociado en la misma revista

William K. Kelly, DO, y Leonard G. Gomella, MD, de la Universidad Thomas Jefferson, Kimmel Cancer Center, Filadelfia, escriben que con más de 600,000 personas en los EE. UU., Con cáncer de próstata que reciben tratamiento con ADT, los beneficios y corto y largo plazo el riesgo a largo plazo de ADT debe ser claramente delineado.
"... los hombres con enfermedad cardíaca que tienen los mayores riesgos de complicaciones por ADT deben seguir las medidas preventivas secundarias apropiadas de la American Heart Association (terapia hipolipemiante, terapia antihipertensiva, terapia hipoglucemiante y terapia antiplaquetaria). como parte del régimen de tratamiento durante varias décadas, los médicos que tratan a pacientes con cáncer de próstata aún entienden los efectos biológicos a corto y largo plazo de la castración bioquímica, pero ahora tienen una mejor apreciación de estas complicaciones ".

Escrito por Grace Rattue

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