Tratamiento de vitreorretinopatía proliferativa: nuevo enfoque muestra promesa

La formación de tejido cicatrizal dentro del ojo, llamada vitreorretinopatía proliferativa (PVR) es una complicación grave que pone en peligro la visión en pacientes que se recuperan de la reparación quirúrgica del desprendimiento de retina. Un nuevo estudio llevado a cabo por científicos del Instituto de Investigación Oftalmológica Schepens y del Departamento de Oftalmología, Harvard Medical School, y publicado en la edición de diciembre de El American Journal of Pathology sugiere que un tratamiento efectivo podría ser un cóctel que contenga reactivos para neutralizar un subconjunto relativamente pequeño de factores de crecimiento vítreo y citocinas.
El investigador principal, Andrius Kazlauskas, explica:

"Encontramos que una combinación de 7 clases de factores de crecimiento y citocinas era esencial para que la PVR se desarrollara en un modelo animal de la enfermedad. Al neutralizarlos, impedimos la señalización relevante para PVR e inhibimos la contracción de geles de colágeno que contienen epitelio primario de pigmento retiniano células derivadas de una membrana de PVR humana (RPEM). Estos hallazgos sugieren un enfoque terapéutico potencial para reducir la incidencia de PVR en pacientes sometidos a cirugía para reparar una retina desprendida ".

El receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas ? (PDGFR?) está relacionado con PVR y promueve fuertemente la PVR experimental en modelos animales, mientras que los factores de crecimiento vítreo fuera de la familia PDGF promueven una ruta indirecta para activar PDGFR?. Significativamente, el PDGFR? que se activa indirectamente se relaciona con un conjunto característico de eventos de señalización y respuestas celulares que están estrechamente relacionadas con la PVR. Los investigadores buscaron identificar qué factores inducirían esos eventos y desarrollar estrategias terapéuticas para evitar que los pacientes desarrollen PVR.

Los investigadores obtuvieron el vítreo de conejos normales o aquellos en los que PVR estaba en desarrollo o estabilizado. Descubrieron que el vítreo normal contiene niveles sustanciales de factores de crecimiento y citoquinas. Estos cambian en cantidad o calidad a medida que se desarrolla PVR.
Descubrieron que un conjunto de nueve agentes de crecimiento era más abundante y, por lo tanto, lo más probable es que contribuyesen a la PVR. Al neutralizar un subconjunto de estos factores en el humor vítreo del conejo, los científicos eliminaron su capacidad para inducir respuestas celulares y de señalización relevantes para PVR, y descubrieron que una dosis única de reactivos neutralizantes protegía efectivamente a los conejos del desprendimiento de retina.

El Dr. Kazlauskas dice:

"Nuestro enfoque in vitro para caracterizar y neutralizar la bioactividad vítrea predijo con precisión la eficacia de una terapia in vivo".

Los investigadores cuantificaron el nivel de factores de crecimiento y citoquinas de donantes humanos que tenían PVR o una condición retinal no PVR con el fin de establecer los posibles factores de crecimiento que conducen PVR en los seres humanos. Descubrieron grandes concentraciones en PVR vítreo en 14 de los 24 agentes cuantificados y neutralizaron solo 7 de estos impidieron la activación del PDGFR? inducida por el vítreo. Además, el cóctel también suprimió la contracción de estas células en el colágeno y, por lo tanto, demostró la misma estrategia de neutralización que previno PVR en conejos, también evitó que PVR humano vítreo inducir respuestas relevantes para PVR. Esta es una fuerte indicación de que una dosis de reactivos neutralizantes también puede proteger a los humanos de PVR.
El Dr. Kazlauskas resume:

"Aunque el pronóstico es alentador, sería útil probar la efectividad de este tratamiento en modelos alternativos de desprendimiento de retina. También vale la pena considerar un enfoque combinatorio para la terapia. Por ejemplo, el antioxidante N-acetilcisteína (NAC) previene el desprendimiento de retina. en conejos mediante el bloqueo de los procesos intracelulares. Una terapia combinada que implica el enfoque de neutralización presentado aquí con el tratamiento NAC doblemente objetivo de PVR en los niveles extracelulares e intracelulares ".

Escrito por: Petra Rattue