Medicina de precisión: de la "talla única" a la atención médica personalizada

Imagine un futuro en el que, en lugar de utilizar los síntomas para identificar una enfermedad, sus genes, metabolismo y microbioma intestinal informen cómo se maneja su salud individual. Esta es la visión de la medicina de precisión.
Los avances en la tecnología son esenciales si la medicina de precisión se va a convertir en realidad.

La medicina tradicional usa los síntomas para diagnosticar enfermedades y medicamentos para tratar estos síntomas. Pero la medicina de precisión pretende convertir este concepto en su cabeza.

Al identificar los factores que predisponen a una persona a una enfermedad en particular y los mecanismos moleculares que causan la enfermedad, las estrategias de tratamiento y prevención se pueden adaptar a cada individuo.

Entonces, ¿cómo pasamos de la medicina tradicional a la de precisión? Los avances en la genética y las técnicas de análisis molecular han sido un factor decisivo, al igual que lograr que los pacientes se impliquen en la gestión de su propia salud.

Sin embargo, ¿la medicina de precisión va a revolucionar la forma en que tratamos todas las afecciones médicas, o será el privilegio de unos pocos elegidos?

La innovación impulsa la medicina de precisión

Para los Institutos Nacionales de la Salud (NIH), "[P] reision medicine es un enfoque revolucionario para la prevención y el tratamiento de enfermedades que tiene en cuenta las diferencias individuales en el estilo de vida, el medio ambiente y la biología".

Lanzada por el presidente Barack Obama en 2015, Precision Medicine Initiative "será pionera en un nuevo modelo de investigación impulsada por pacientes que promete acelerar los descubrimientos biomédicos y proporcionar a los médicos nuevas herramientas, conocimientos y terapias para seleccionar qué tratamientos funcionarán mejor para qué pacientes "

Los avances en la biología molecular han sido clave para despegar la medicina de precisión.

La secuenciación de ADN de próxima generación ahora se usa rutinariamente para identificar mutaciones genéticas que conducen cánceres específicos, y los biomarcadores que predicen el riesgo de enfermedad o qué tan bien responderá una persona a un tratamiento en particular se están convirtiendo cada vez más en realidad en la práctica médica.

El cáncer es el área donde la medicina de precisión parece estar avanzando significativamente. Las nuevas terapias buscan dirigirse a la vía celular específica que está siendo explotada por un cáncer, con el objetivo de acortar la vida del tumor.

Este enfoque ya se está empleando en ensayos clínicos para tratar pacientes con melanoma que tienen una mutación en el gen BRAF, como Noticias médicas hoy reportado recientemente.

Medicina de precisión en cáncer

La semana pasada, un estudio del Dr. Shumei Kato, profesor clínico asistente del Centro de Terapia del Cáncer Personalizada y la División de Hematología y Oncología de la Universidad de California en el Centro de Cáncer Moores de San Diego, utilizó este enfoque en 40 pacientes con tumores poco comunes.

Los tumores raros se clasifican como aquellos que ocurren en menos de 15 pacientes por 100,000 cada año, explica el Dr. Kato en el documento. Aunque cada tipo de cáncer raro solo puede ser compartido por algunas personas, en general, 22-25 por ciento de todos los tumores en adultos son tumores poco comunes.

El autor principal del estudio, el Dr. Razelle Kurzrock, profesor de medicina, y el Dr. Kato explicaron a MNT que "los pacientes con tumores raros a menudo tienen un acceso inadecuado a medicamentos aprobados o ensayos clínicos. Sin embargo, junto con el avance tecnológico, ahora es factible realizar análisis genómicos y análisis de proteínas entre pacientes con tumores raros".

Los científicos descubren las mutaciones necesarias para que surja el cáncerLos nuevos conocimientos genéticos revelan la cantidad de mutaciones necesarias para controlar diferentes cánceres.Lee ahora

Usando este enfoque, el equipo buscó identificar las mutaciones genéticas que sustentan cada tumor, en lugar de la clasificación clínica. De esta forma, podrían hacer coincidir a 37 de los 40 participantes del estudio con una terapia que se diseñó para un cáncer diferente o que se encontraba en la etapa de ensayo clínico.

De este grupo, 21 pacientes pasaron a recibir un tratamiento combinado y más de la mitad entró en remisión parcial o completa, o su cáncer se mantuvo estable durante al menos 6 meses.

Como los Dres. Kurzrock y Kato destacaron:

"Fue especialmente importante instituir este enfoque en tumores raros, ya que a menudo hay tan pocas terapias tradicionales disponibles para estos pacientes. Por lo tanto, estábamos cubriendo una necesidad insatisfecha de nuevos tratamientos para estos pacientes mediante la aplicación de nuestra experiencia interna en genómica, inmunoterapia y medicina personalizada ".

El camino por delante

El Prof. Ze'ev Ronai, asesor científico principal del Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute (SBP) en La Jolla, CA, comentó recientemente el progreso que la medicina de precisión ha logrado en el campo del cáncer en un artículo de la edición de octubre de Tendencias en Medicina Molecular.

"Si bien en la actualidad solo una pequeña proporción de pacientes con cáncer se beneficia de terapias dirigidas", explica, "se están realizando grandes esfuerzos para extender el alcance de la oncología de precisión a un espectro más amplio de pacientes".

Sin embargo, de acuerdo con el profesor Ronai, mirar las mutaciones genéticas por sí solo no será suficiente si queremos liberar todo el potencial de la medicina de precisión.

Él dice que "mientras que el perfil genómico proporciona información valiosa sobre la mutación genética [...], existen ciertas limitaciones inherentes al uso de un enfoque que simplemente prueba la presencia o ausencia de eventos del controlador genético para informar la toma de decisiones terapéuticas".

Algunos cánceres simplemente no encajan en esta categoría, y en tales casos, los tumores son impulsados ??por otros factores.

"El futuro tratamiento de oncología de precisión tendrá que incluir el panorama más amplio de los cambios genéticos y epigenéticos que tienen lugar en un tumor. Estos incluyen el microambiente tumoral, que comprende cambios metabólicos e inmunológicos, además de la influencia ejercida por el microbioma".

Prof. Ze'ev Ronai

Una combinación de análisis "ómicos" va a ser clave, concluye el profesor Ronai. El Prof. Michael P. Snyder, que es el director del Centro de Genómica y Medicina Personalizada de la Universidad de Stanford en California, hace eco de este sentimiento.

Combinando 'omics' en medicina de precisión

El perfil multiómico es el análisis de la composición genética (genoma) de un individuo en combinación con otros factores, como la expresión génica (transciptoma), las proteínas (proteoma), el metabolismo (metaboloma) y la microflora intestinal (microbioma).

Si queremos comprender los múltiples factores que pueden influir en la salud y la enfermedad, la medicina de precisión debe ir más allá del análisis genético.

El Prof. Snyder dice que "al medir los factores más allá del genoma e incluir el medio ambiente a lo largo del tiempo, podemos obtener un retrato detallado del estado de salud de una persona y comprender qué cambia cuando pasa a un estado de enfermedad".

En una presentación en la reunión anual de la Sociedad Americana de Genética Humana, celebrada en Orlando, FL, el viernes pasado, el Prof. Snyder destacó cómo utilizó este enfoque para estudiar los efectos de las estrategias de intervención temprana para prevenir la diabetes.

Para el estudio, el equipo siguió a 98 personas con y siete sin prediabetes en el transcurso de 4 años, recopilando datos multiómicos a lo largo del camino. Según el Prof. Snyder, los resultados mostraron que "este retrato realmente cambia de persona a persona, todos tenemos diferentes perfiles moleculares".

Sin embargo, dentro del grupo prediabético, surgió una imagen clara entre los sensibles a la insulina y los resistentes.

"Hallamos que las personas resistentes a la insulina se ven afectadas por su respuesta al aumento de peso y otras perturbaciones en relación con [aquellos que son] sensibles a la insulina. Incluso en la línea de base tienen diferentes perfiles moleculares y microbianos", dijo el profesor Snyder. MNT.

"Quiero cambiar de medicamento. La forma en que manejamos la salud ahora es bizantina, generalmente se basa en tratar a los pacientes cuando están enfermos. Al recopilar una gran cantidad de información a nivel individual sobre el estado saludable de una persona, podemos identificar maneras de mantenerla. él o ella saludable y prevenir enfermedades ".

Prof. Michael P. Snyder

El futuro de la medicina

Entonces, ¿cree el Prof. Snyder que la medicina de precisión ingresará a la medicina convencional en el futuro cercano? "Definitivamente", dijo MNT. "En este momento medimos muy pocas cosas y con poca frecuencia".

Pero "[en] el futuro", agregó, "haremos muchas mediciones, cientos si no miles, cada vez que muestreemos a alguien. Muchas mediciones serán continuas usando dispositivos portátiles".

Drs. Kurzrock y Kato están de acuerdo. "Creemos firmemente que el enfoque de la medicina de precisión será rutinario en el futuro cercano. Ya se está practicando en ciertos tipos de cáncer", dijeron.

Muchos en las comunidades médica y científica ven claramente este enfoque como un cambio de juego. Pero el cambio no siempre es fácil y existen barreras que deben superarse.

Para los Dres. Kurzrock y Kato, las barreras se encuentran en la "complejidad de la biología molecular del cáncer y la escasez de entrenamiento de los médicos en este campo".

"Nos referimos a los tumores metastásicos como 'copos de nieve malignos'", explicaron, "lo que refleja el hecho de que los tumores de cada persona son únicos y complicados. Esto significa que el enfoque tradicional de talla única es subóptimo. El tratamiento debe ser individualizado. "

Para el profesor Snyder, los problemas principales son los de dinero y la actitud hacia la salud.

"La mayor barrera es '¿quién paga?' Nuestro sistema en este momento no está incentivado para mantener a las personas sanas, sino que las trata una vez que se enferman ".

Prof. Michael P. Snyder

Los avances en la medicina de precisión se han relacionado estrechamente con las nuevas tecnologías, y están cambiando claramente la forma en que diagnosticamos y tratamos el cáncer, así como nuestros puntos de vista sobre la prevención como un método para tratar afecciones a largo plazo como la diabetes.

Sin embargo, queda por ver si la medicina de precisión se extenderá a todas las áreas de la atención médica y beneficiará a los pacientes de todos los ámbitos de la vida.